Rôle de la transition épithélio-mésenchymateuse au cours de la progression tumorale. Discussion

La transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) est un processus morphogenique fondamental au cours duquel les cellules perdent un nombre important de leurs caracteristiques epitheliales pour acquerir des proprietes de cellules mesenchymateuses. Les mecanismes mis en jeu sont frequemment reactives au cours de la progression tumorale, generant des cellules douees de capacites de motilite et d'invasion cellulaire. Ainsi, de nombreuses observations in vitro et in vivo tendent aujourd'hui a demontrer le role de la TEM dans le processus de dissemination metastatique des tumeurs d'origine epitheliale. Recemment, differents facteurs de transcription impliques dans l'induction de la TEM, en particulier les proteines Twist, ont ete montres comme etant capables d'inhiber les reponses onco-suppressives normalement mises en œuvre pour contrecarrer l'emergence d'une population cellulaire presentant une activite mitogenique aberrante. L'echappement a ces processus de sauvegarde, qui conduisent normalement a une apoptose ou a une senescence prematuree des cellules hyperproliferatives, constitue une etape essentielle de l'evolution de la pathologie cancereuse d'un stade benin a un stade malin. Ces observations suggerent que la TEM pourrait jouer un role crucial tant dans le developpement de la tumeur primaire que de celui de la dissemination metastatique. Dans cette revue, nous presenterons les principales donnees sur lesquelles repose cette hypothese et nous discuterons de leurs possibles implications cliniques.