Une étiologie rare d’ataxie cérébelleuse associée à une démence : l’atrophie dentato-rubro-pallido-luysienne

Introduction L’atrophie dentato-rubro-pallido-luysienne (DRPLA) est une maladie neurodegenerative severe, autosomique dominante et secondaire a une expansion de triplets CAG dans le gene DRPLA, principalement decrite au Japon. Observation Nous presentons le cas d’une patiente d’origine francaise de 68 ans qui consulte pour une instabilite a la marche d’aggravation progressive depuis trois ans et une perte d’autonomie. Elle n’a pas d’antecedent personnel ou familial mais il existe une censure maternelle (deces a 55 ans d’une cirrhose). L’examen neurologique met en evidence un syndrome cerebelleux statique et cinetique severe (SARA 16/40) et des troubles cognitifs marques de type dysexecutif sous-cortico frontal (MATTIS a 122/144, BREF a 8/18). L’IRM cerebrale revele des hypersignaux FLAIR de la substance blanche, symetriques et confluents, affectant les faisceaux cortico-spinaux, evocateurs de leucodystrophie. Le bilan etiologique exhaustif comprenant un EMG, une analyse du LCR, un bilan immunologique notamment le dosage des anticorps anti neurones, des analyses genetiques a la recherche de l’ataxie de Friedreich et du FXTAS ainsi que des dosages metaboliques (xanthomatose cerebro-tendineuse, leucodystrophie metachromatique) s’est avere negatif. Un bilan genetique complementaire decele une expansion de 57 triplets CAG (normale entre 7 et 23) dans le gene DRPLA codant pour l’atrophine 1’etablissant le diagnostic de DRPLA. Discussion Ce tableau clinique est atypique devant le debut tardif a 65 ans, l’absence d’antecedent familial, l’origine ethnique de la patiente et l’aspect de leucodystrophie a l’IRM. La prevalence de la DRPLA est tres faible dans la population caucasienne, estimee a 0,25 % des ataxies cerebelleuses sporadiques et dominantes. Devant ce tableau, d’autres diagnostics auraient pu etre evoques : FXTAS, cytopathie mitochondriale ou demence vasculaire. Conclusion La DRPLA doit etre evoquee devant un syndrome cerebelleux autosomique dominant y compris chez un sujet caucasien. Des formes sporadiques sont possibles en cas de censure.