Amélioration de la tolérance de la radiothérapie par une approche individuelle radiobiologique et une démarche conceptuelle unifiée en hadronthérapie

5 a 15% des 175 000 patients traites par radiotherapie (RT) chaque annee sont exposes a une toxicite consideree comme « inhabituelle » pouvant entrainer des sequelles parfois graves. Les techniques innovantes de photontherapie apportent une solution balistique pertinente mais inappropriee pour certaines tumeurs ou certains patients. Deux approches permettent d'entrevoir des solutions a ces situations. 1- Contribution au developpement de l'hadrontherapie par ions carbone : Ces particules possedent une masse et une charge qui leur conferent un avantage balistique et biologique particulierement interessant. Le caractere rare des tumeurs eligibles et le tres faible nombre de centres n'ont pas permis, ou justifie, a ce jour la realisation d'etudes comparatives randomisees afin d'en evaluer le service rendu. Via le projet FP7 ULICE, nous avons integre et anime plusieurs groupes a l'echelle nationale et internationale. Nous avons directement produit des procedures unifiees en terme d'immobilisation, de recueil des donnees elementaires, de structuration protocolaire et de transformation des donnees en metadonnees echangeables. Nous avons propose des concepts originaux permettant de decrire la dose prescrite et les volumes d'interet, au-dela du concept reducteur d'EBR. 2- Un nouveau biomarqueur de radiosensibilite individuelle (RSI). L'identification des patients les plus a risque de developper les reactions les plus severes reste un enjeu majeur. Aucun test de RSI ne s'impose comme gold standard. A partir de primocultures fibroblastiques issues de patients ayant presente un profil de toxicite inhabituel a la RT, le taux de cassures double brins residuelles a 24h estime par immunofluorescence indirecte (marqueur γH2AX) a permis de definir 3 groupes de RSI. Toutefois ce seul marqueur n'est pas assez robuste. Le delai de transit cyto-nucleaire de la proteine ATM semble affiner notre classification. Un nouveau modele mecanistique a ainsi pu etre developpe