Mise au point et utilisation d'un test de mesure d'activités enzymatiques de réparation de l'ADN in vitro sur biopuces pour l'identification de marqueurs d'expositions à des agents génotoxiques de l'environnement

Les etres humains sont constamment confrontes a des agents genotoxiques issus de l’environnement ou lies aux activites humaines. Ces agents induisent differents types de lesions sur l’ADN et peuvent conduire a un risque accru de developper des cancers. Pour preserver son integrite genetique, la cellule possede divers mecanismes de reparation permettant leur elimination. L’impact de ces agents exogenes sur l’organisme a conduit a l’emergence d’un nouveau domaine, la biosurveillance. Elle vise a evaluer l’exposition des individus par l’identification d’indicateurs biologiques de l’exposition. Cependant, a ce jour, une des limites principales dans ce domaine est le manque de methodes et de biomarqueurs disponibles. Afin de definir de nouveaux biomarqueurs, les consequences de l’exposition de deux agents cancerigenes reconnus, le benzo[a]pyrene et le chlorure de vinyle, ainsi que leurs metabolites toxiques ont ete evaluees dans deux modeles cellulaires. Pour cela, deux methodes ont ete utilisees : la chromatographie liquide haute performance couplee a la spectrometrie de masse pour la quantification des lesions formees ainsi qu’un test de mesure des activites enzymatiques de reparation developpe par la societe LXRepair. Cette approche permet d’apprehender de maniere globale l’exposition a ces composes en etudiant differents parametres comme le seuil de declenchement, la variabilite ainsi que la specificite de la reponse cellulaire. L’etude a montre la difficulte de mettre en evidence une reponse specifique a un agent donne. Cependant, les profils de reparation obtenus ont souligne la complexite des regulations mises en jeu et permettent de soulever de nouvelles pistes de recherches.