PD-1+CXCR5-CD4+ peripheral helper T cells et PD-1+CXCR5+CD4+ follicular helper T cells interviennent dans la pathogénie de la polyarthrite rhumatoïde

Introduction Les lymphocytes T peripheral helper (Tph) constituent une sous-population decouverte recemment [1] , [2] , partageant avec les T follicular helper (Tfh) des fonctions d’aide a l’activation et a la maturation B, notamment via l’interleukine 21 (IL-21). Tph et Tfh expriment tous deux fortement PD-1 mais different par l’expression du recepteur de chimiokine CXCR5, ligand de CXCL13 permettant le homing au sein des structures lymphoides. L’objectif de ce travail etait d’analyser ces sous-populations lymphocytaires circulantes (Tph et Tfh) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoide (PR). Materiels et methodes Les patient inclus avaient une maladie active (DAS28 > 3,2), etaient naifs de biotherapie et debutaient un traitement par adalimumab. Les sous-populations lymphocytaires sanguines d’interet etaient identifiees par cytometrie de flux avant l’initiation de l’adalimumab (M0) et 3 mois apres (M3) en utilisant les marqueurs suivants : PD-1 + CXCR5-CD4+ pour les Tph, PD-1 + CXCR5 + CD4+ pour les Tfh. Leurs cytokines et chimiokines seriques associees (IL-21, CXCL13) etaient quantifiees par Luminex a M0 et M3. Les memes analyses etaient effectuees sur des temoins sains issus de dons de l’etablissement francais du sang. Les patients etaient suivis tous les 3 mois et la reponse clinique (DAS28 Resultats Trente et un patients ont ete inclus. Il s’agissait en majorite de femmes (20/31 ; 65 %), de 59 ans (28-77), dont la PR evoluait depuis 7 ans (0,75-43) et etait seropositive (Anti-CCP+ 27/31 ; 87 %). Dix-neuf temoins ont ete inclus, apparies en sexe, de 50 ans d’âge median (40-65). L’analyse des sous-populations lymphocytaires a M0 chez les PR comparee aux temoins a montre une surrepresentation des Tph, a la fois en nombre absolu et en pourcentage (p = 0,0325 ; p = 0,0002) ainsi que des Tfh (p = 0,0074 ; p = 0,0001). Les concentrations seriques d’IL-21 et de CXL13 etaient egalement significativement augmentees chez les patients comparativement aux temoins (p = 0,0024 et p = 0,0005). Parmi les patients, a M0, le nombre de Tph etait correle au titre d’anti-CCP (r = 0,47 ; p = 0,0125). Entre M0 et M3, seuls les Tfh ont significativement varie (diminution) sous adalimumab (p = 0,0022), independamment du statut repondeur ou non-repondeur. Aucune association n’a ete retrouvee entre la reponse clinique a M3, M6 ou M12 et le nombre ou le pourcentage des Tph et Tfh. Discussion Nous mettons en evidence une surrepresentation des Tph et Tfh circulantes dans la PR comparativement aux temoins, ainsi que de leurs cytokines et chimiokines associees et une correlation entre Tph et anti-CCP. Conclusion Ces donnees suggerent un potentiel role pathogene de ces cellules dans la PR, via l’activation lymphocytaire B et constituent d’interessantes futures cibles therapeutiques.