Palmitate de palipéridone par voie intramusculaire : une iatrogénie d’origine toxique ?

Objectif La paliperidone palmitate (PP) est une formulation intramusculaire (IM) a action prolongee de la paliperidone, un metabolite actif de la risperidone. Elle est indiquee dans le traitement d’entretien de la schizophrenie chez l’adulte et autorisee en France depuis 2013 pour la forme mensuelle PP1M (Xeplion®) et 2016 pour la forme trimestrielle PP3M (Trevicta®). L’objectif de cette etude etait de decrire et caracteriser la survenue des effets indesirables graves (EIG) associes au deces et a la mise en jeu du pronostic vital chez les patients traites par PP. Methode Etude retrospective descriptive des cas de la Base nationale de pharmacovigilance (BNPV) de deces et mise en jeu du pronostic vital chez les patients traites par PP entre le 01/01/2013 et le 01/01/2020. Resultats Vingt-sept cas, 13 deces et 14 mises en jeu du pronostic vital, ont ete recenses chez des patients traites par PP dont 23 cas (11 deces) concernaient PP1M et 4 cas (2 deces) un switch de PP1M par PP3M. Les EIG etaient majoritairement des symptomes cardiorespiratoires (15 patients) : morts subites (n = 6) ; arrets cardiaques sur torsades de pointe (n = 2) ; arret cardiorespiratoire sur crises convulsives (n = 1) ; embolies pulmonaires (n = 6). Les autres symptomes observes etaient principalement metaboliques (acidocetoses diabetiques n = 3 ; hyponatremie severe n = 1) digestifs (enterocolite necrosante n = 2 ; necrose hepatique n = 1) et neurologiques (parkinsonisme n = 2 ; convulsions n = 1). La date d’instauration du traitement etait connue dans 23 cas : les symptomes cardiorespiratoires etaient observes precocement apres instauration du traitement (11 cas dans les 6 premiers mois) contrairement aux troubles metaboliques (4 cas entre 12 et 21 mois). Les arrets cardiaques et mort subites survenaient entre j10–14 de la derniere injection pour PP1M et j11–24 pour PP3M. Ils concernaient dans la majorite des cas des patients sans antecedent cardio-vasculaire. Discussion Dans cette serie, les EIG de la PP sont semblables a ceux de la paliperidone orale, de la risperidone orale et injectable a action prolongee. Une serie japonaise rapporte 32 cas de deces, apres administration mensuelle de PP1M dont 12 morts subites inexpliquees [1] . Les concentrations toxiques a la PP sont decrites des 120 μg/L [2] . Ravenstijn et al. ont montre une grande variabilite pharmacocinetique interindividuelle des formes IM trimestrielles concernant le Tmax, la Cmax, et la demi-vie d’elimination pouvant etre a l’origine de concentrations elevees toxiques (jusqu’a 416 μg/L) [3] . Les arrets cardiaques et morts subites semblent survenir precocement apres l’instauration du traitement et dans un delai post-administration compatible avec le pic plasmatique de PP. Conclusion Il apparait necessaire d’etre particulierement attentif lors l’instauration de PP. D’autres etudes de suivi therapeutique des concentrations de paliperidone semblent necessaires et la documentation des deces par un dosage permettrait de verifier l’hypothese d’un possible surdosage en paliperidone dans ces cas.