Implication du récepteur 5-HT7 de la sérotonine dans les mécanismes neuro-inflammatoires de la sclérose en plaques

Introduction La serotonine, regulateur du systeme immunitaire, est protectrice dans un modele murin de sclerose en plaques (encephalomyelite auto-immune experimentale). L’un de ces recepteurs, R5-HT7, pourrait etre implique dans ce role immuno-moderateur. Objectifs Evaluer l’expression du R5-HT7 sur les populations lymphocytaires et comprendre l’influence de la composante inflammatoire biologique chez des patients sclerose en plaques (SEP) stabilises sous natalizumab. Patients et methodes Nous avons inclus 24 patients SEP stabilises sous natalizumab (4 H, 20 F, âge 38 ans ± 2,3) et 21 sujets sains (âge 38 ans ± 1,9). Nous avons evalue le contexte inflammatoire par des dosages cytokiniques (IL1β, IL-17, IL-10) a partir de plasmas (1) et sur les surnageants de cellules (2) stimulees ou non avec du lipopolysaccharide (LPS). Nous avons determine l’expression du R5-HT7 sur les populations lymphocytaires (B, T, Th1, Th2, Th17, Treg) par cytometrie en flux. Resultats Chez les patients SEP natalizumab, (1) la production des cytokines dans le plasma est equivalente aux sujets sains alors que la stimulation par le LPS (2) montre une augmentation significative de la liberation d’IL-1β. (3) L’expression du R5-HT7 est significativement plus elevee sur les lymphocytes B comparee aux T, chez les deux groupes. Neanmoins, l’ensemble des cellules T des patients SEP exprime de maniere significative, plus de R5-HT7 compare aux sujets sains. Discussion Les lymphocytes T ont un role majeur dans la pathogenese. Compte tenu de la reactivite inflammatoire de ces cellules en presence de LPS, chez des patients SEP meme stabilises, et de la surexpression du R5-HT7 specifiquement a leur surface, il semble exister une association entre l’expression du R5-HT7 et les fonctions immunologiques des lymphocytes T dans la maladie. Conclusion L’expression du R5-HT7 est modifiee dans la sclerose en plaques, meme en cas de stabilite clinique. Les implications respectives de la maladie et des traitements, feront l’objet d’etudes complementaires.