Rôle de HLA-G comme marqueur prédictif de faible risque de rejet chronique à long terme chez les patients greffés pulmonaires : étude clinique prospective

L’expression de HLA-G (HUMAN LEUKOCYTE ANTIGen G) semble etre associee a un etat de tolerance apres greffe d’organe solide. Nous avons evalue dans une cohorte de transplantes pulmonaires (TxP), (1) le role de l’expression de HLA-G comme marqueur predictif d’acceptation du greffon, et (2) l’association entre (i) l’expression de HLA-G au sein du greffon et peripherique, (ii) l’expression de HLA-G et l’immunite humorale, et (iii) l’expression de HLA-G et le microenvironement pulmonaire. Soixante-trois patients TxP ont ete inclus prospectivement (suivi median 3,26 annees [min : 0,44–max : 5,03]). A 3 et 12 mois post-Tx, nous avons analyse l’expression de HLA-G au sein du greffon (immuno-histochimie), le dosage de la forme soluble de HLA-G (sHLA-G) plasmatique par ELISA, et le profil cytokinique dans le lavage bronchoalveolaire (LBA), ainsi que les anticorps anti- HLAdans le serum. Dans un modele de Cox temps-dependant, l’expression pulmonaire de HLA-G avait un effet protecteur sur la survenue ulterieure d’une dysfonction chronique du greffon (CLAD) (HR :0,13 [0,03–0,58] ; p = 0,008). Les memes resultats etaient observes dans un modele de survie sans CLAD, conditionnelle a une survie des patients a 3 et 12 mois post-Tx ( p = 0,03 and 0,04, respectivement [ log-rank test ]). La presence d’AC anti- HLAetait inversement associee a l’expression de HLA-G dans le greffon ( p = 0,02). Une augmentation du TGF- β (LBA) etait associee a des dosages eleves de sHLA-G (plasma) ( p = 0,02). En conclusion, l’expression precoce de HLA-G chez les patients greffes pulmonaires en etat stable etait associee a une acceptation du greffon a long terme.