La déSUMOylase SENP2 est nécessaire à la zonation fonctionnelle du cortex surrénalien

La glande corticosurrenale produit les corticosteroides necessaires a l’homeostasie hydrominerale et metabolique de l’organisme. Elle s’organise, chez la souris, en deux regions concentriques, les zones glomerulee (zG) et fasciculee (zF), renouvelees a partir de progeniteurs situes en peripherie capsulaire. Le renouvellement centripete et le maintien de la zonation corticale, dependent d’un equilibre entre les signalisations WNT/β-catenine et ACTH/PKA assurant le recrutement puis la differenciation des progeniteurs, en zG puis zF. La SUMOylation est une modification post-traductionnelle reversible, essentielle au developpement embryonnaire et qui, dans la surrenale affiche un gradient centripete decroissant dont la fonction est inconnue. Afin d’etudier l’impact d’une hyperSUMOylation dans la differenciation endocrine, nous avons genere un modele de souris deficiente pour Senp2 (codant une deSUMOylase) dans le cortex. La perte de Senp2 induit, des quatre semaines, une insuffisance glucocorticoide, provoquee par une hypoplasie fasciculee sans atteinte de la zG mais accompagnee d’un exces de progeniteurs. Cette hypoplasie est associee a une stimulation de l’apoptose a la jonction zG-zF. Par ailleurs, la β-catenine, normalement limitee a la membrane des cellules glomerulees est retrouvee dans les noyaux des cellules fasciculees tandis que la reponse a l’ACTH est diminuee. L’hyperSUMOylation affecterait donc le renouvellement homeostatique de la zF en alterant l’equilibre des signalisations ACTH/PKA et WNT/β-catenine et en stimulant une apoptose precoce des cellules fasciculee. La SUMOylation constitue un mecanisme central des reponses cellulaires adaptatives aux stress, nos resultats suggerent qu’elle fait partie des mecanismes retenus par l’evolution pour preserver l’organisation fonctionnelle du cortex surrenal.