Comparison of the sterilising activities of the nitroimidazopyran PA-824 and moxifloxacin against persisting Mycobacterium tuberculosis.

OBJECTIFS: Mesurer l'activite bactericide du nitroimidazopyrane PA-824 contre la souche H37Rv de Mycobacterium tuberculosis, dans les trois modeles Hu/Coates de persistance bacterienne par comparaison avec l'activite de la moxifloxacine(MXF), un medicament demontre comme susceptible de raccourcir le traitement dans des essais cliniques en cours. METHODES : On a teste dans le Modele 1 l'activite bactericide d'une large marge de concentrations de PA-824 et de MXF contre une culture stable depuis 100 jours, non nourrie et adaptee au regime anaerobie. Dans les Modeles 2 et 3, on a ajoute 100 mg/ml de rifampicine(RMP) a la culture de 100 jours pendant 5 a 7 jours et les activites bactericides contre les bacilles tolerants survivants ont ete testees par addition des medicaments testes apres extraction de la rifampicinedans le Modele 2 et sous exposition a la RMP dans le Modele 3. RESULTATS ET DISCUSSION : L'activite bactericide de PA-824 est faible aux basses concentrations jusqu'a 1,25 μg/ml dans chacun des trois modeles, mais les concentrations elevees de ≥10 μg/ml ont une activite bactericide considerable, suffisante a tuer tous les bacilles dans le Modele 3 et notoirement plus elevee que celle de la MXF. Toutefois, comme 94% du PA-824 sont fixes dans le plasma, des concentrations suffisantes de medicament libre permettant d'atteindre la zone d'activite bactericide elevee pourraient ne pas etre obtenues dans les cavites de la TB pulmonaire.