IPH4102, un anticorps anti-KIR3DL2 humanisé, a une activité antitumorale ciblée in vivo et ex-vivo contre les lymphomes T cutanés

Introduction KIR3DL2est un recepteur inhibiteur qui module l’activite des cellulesNK. Par ailleurs, KIR3DL2est selectivement exprime sur les cellulesde lymphomes T cutanes, qu’elles resident dans la peau ou qu’elles soient circulantes. IPH4102 est le premier anticorps therapeutique ciblant KIR3DL2developpe pour le traitement des lymphomes T cutanes (LTC). Materiel et methodes L’activite antitumorale non clinique d’IPH4102 a ete etudiee in vitro contre des lignees cellulaires de LTC. IPH4102 a aussi ete teste dans des modeles de xenogreffes KIR3DL2-positives chez la souris. Enfin, la capacite d’IPH4102 a depleter des cellulestumorales primaires de LTC a ete analysee dans differentes conditions experimentales ex-vivo , ie avec des celluleseffectrices NK autologues purifiees ou bien apres incubation directe dans des PBMC non tries de patients atteints de LTC. Resultats IPH4102 elimine les cellulestumorales qui expriment KIR3DL2via differents modes d’action in vitro . Par ailleurs, IPH4102 est actif in vivo dans tous les modeles de xenogreffes KIR3DL2-positives chez la souris. Enfin, IPH4102 deplete selectivement et efficacement les cellulesprimaires tumorales de LTC dans differentes conditions experimentales ex-vivo , demontrant la sensibilite des cellulestumorales a l’anticorps et la fonctionalite des celluleseffectrices des patients. Conclusion Ces resultats non cliniques confirment la pertinence de cibler KIR3DL2dans les LTC. Ces resultats indiquent de surcroit qu’IPH4102, le premier anticorps-candidat humanise anti- KIR3DL2, reunit toutes les qualites requises pour son developpement dans le traitement des LTC. Une etude clinique de phase I evaluera prochainement IPH4102 chez des patients atteints de LTC avances.