Convergent synaptic and circuit substrates underlying autism genetic risks

在过去的十年有孤独性光谱混乱(ASD ) 的诊断的巨浪。当大时，有 ASD 的孩子的高动力的染色体屏蔽研究识别了众多的基因风险因素，到理解每这些风险因素怎么贡献发展孤独性的研究努力取得了有限成功。揭示到孤独性的一个孩子要求 neurobiological 的机械学的理解的这些基因风险因素由影响大脑开发并且预先安排的机制变化在 multifaceted 位于发展混乱的这个破坏的组下面分子，细胞并且系统层次。neurodevelopment 的正常轨道在孤独性被损害，是逐渐地清楚的，在像大脑网络的异常 neuronal 生产，生长，功能的成熟，有图案的连接，和平衡刺激和抑制一样的多重域。在人识别的许多孤独性风险因素现在在试验性的老鼠模型被重新组成允许风险基因的生物角色的机械学的讯问。利用这些老鼠模型的研究表明了位于使不安的细胞的事件，机制指导 synaptic 和电路汇编的庞大的异质下面可以为在孤独性看见的 pathophysiological 变化和行为的 endophenotypes 提供统一解释，尽管 synaptic 不安远离是为 ASD 相关的唯一的改变。在这评论，我们讨论从几个流行老鼠模型获得的 synaptic 和电路畸形，特别地，那些思考 syndromic 被单个基因不安引起的 ASD 形成。这些编的结果揭示基因贡献维持 synaptic 和电路动态平衡的发展中的基因网络的合适的发信号的那 ASD 风险，它对正常大脑开发基本。