Vieillissement et altération du processus synaptique impliqué dans la mémoire :effet antioxydant protecteur de la citrulline

Resume Introduction et but de l’etude L’incidence des maladies neurodegeneratives ou des atteintes mnesiques est augmentee avec l’âge. Le vieillissement exerce un effet deletere sur les structures impliquees dans la cognition telles que l’hippocampe [1] . Le stress oxydant (SO) est reconnu comme etant l’un des acteurs majeurs du vieillissement et l’atteinte de l’hippocampe chez l’animal âge est fortement correlee aux lesions oxydatives [2] . La potentialisation a long terme (LTP), processus cellulaire de renforcement synaptique implique dans la memoire, est alteree par le SO [3] . La citrulline (Cit), aux proprietes antioxydantes, a montre un effet protecteur in vivo sur la mort neuronale induite par l’ischemie [4] . L’hypothese de travail est que la Cit pourrait permettre de limiter le SO et prevenir in fine la perte de fonction liee au vieillissement. Une approche in vitro sur cellules et tranchesd’hippocampe soumises a un SO au peroxyde d’hydrogene (H 2 O 2 ) a permis respectivement l’etude de l’effet de la CIT sur la mort cellulaire et la LTP. L’approche in vivo chez le rat âge a permis d’evaluer l’effet de la Cit sur la LTP dans un modele de vieillissement physiologique. Materiel et methodes Etude in vitro : la mort cellulaire a ete etudiee sur lignee SH-SY5Y(neuroblastome humain) et la mesure par electrophysiologie de la LTP a ete realisee sur tranchesd’hippocampe de souris adultes. Les cellules et tranches, pretraitees ou non par la CIT (5 et 10 mM), ont ete soumises a un stress oxydant par H 2 O 2 (250 μM et 150 μM respectivement). Etude in vivo : des rats de 24 mois ont ete complementes ou non en CIT (1 g/kg/j) pendant 3 mois et les mesures de LTP ont ete realisees sur tranchesd’hippocampe. Resultats et analyse statistique La CIT induit de facon dose-dependante une reduction significative de la mort cellulaire induite par H 2 O 2 : la mort causee par H 2 O 2 est de 86,9 ± 0,4 % et celle ci est reduite a 80,6 ± 0,9 % et 75,5 ± 1,0 % en presence de CIT 5 mM et Cit 10 mM respectivement ( p 2 O 2 affecte significativement la LTP (134,8 ± 6,6 % de la ligne de base ; p p p Conclusion La Cit permet donc de reduire la mort cellulaire et l’alteration de la LTP causees par un SO. La confirmation de cet effet protecteur in vivo chez le rat âge suggere un possible interet de la Cit en tant qu’approche nutritionnelle preventive du declin cognitif lie a l’âge.