Dystrophie Musculaire Facio-Scapulo-Humérale (DMFSH) associée au syndrome de délétion du chromosome 18 (18p-)

Introduction La DMFSH est causee par une depression genetique et epigenetique du locus D4Z4 due a la presence d’une contraction pathologique en 4q, ou a une mutation dans le gene SMCHD1 localise en 18p. Observation Nous avons voulu etudier chez les patients adresses a notre centre pour une DMFSH atypique restee sans diagnostic, si le syndrome 18p- pouvait etre responsable d’une atteinte musculaire type DMFSH. Criteres d’inclusion : patients remplissant les criteres du phenotype typique DMFSH mais et presentant au moins une atypie : soit cliniquement plus severes qu’attendu au regard compte-tenu du nombre d’unites repetees D4Z4, soit ayant au moins un symptome evocateur du syndrome 18p-. Criteres d’exclusion : presence d’une comorbidite pouvant etre responsable du symptome atypique ou mutation pathogene dans un gene connus connu pour etre responsable d’une myopathie identifiee. Examens realises : examens cliniques et para-cliniques : IRM musculaire, determination de la taille des alleles 4Q et de la presence du polymorphisme 4QA ou 4QB, methylation par sequencage a au bisulfitede la region DR1 en 4Q35, CGH array. Nous avons identifie quatre patients provenant de trois familles porteuses d’une deletion 18p en 18p incluant le gene SMCHD1. Leur phenotype musculaire etait plus ou moins severe en fonction : de la taille de (s) l’ (es) s allele (s) s en 4Q35, du type (4QA/4QB), tandis que la presence des symptomes associes etait surtout en fonction de la taille de la deletion en 18p. Discussion Cette observation confirme que les patients porteurs d’une deletion en 18p du chromosome 18(18p-) incluant le gene SMCHD1 peuvent aussi developper une DMFSH lorsqu’ils sont porteurs d’un nombre d’unites repetees suffisamment faible en 4Q35 et d’au moins un allele 4qA. Conclusion Dans les formes atypiques de DMFSH, une deletion du chromosome 18peut etre recherchee par CGH array et le diagnostic, confirme par determination de la taille des alleles 4QA. Informations complementaires Financement particulier : public ANR decipher.