Place du mimétique HDL CER-001 dans la glomérulopathie secondaire aux déficits en lécithine-cholestérol acyltransférase (LCAT)

Introduction Le deficit en LCAT (maladie recessive ultra-rare ; FLD) se complique d’un deficit profond en HDL et ApoA1, d’une accumulation sertique et tissulaire d’une lipoproteine anormale (LpX), d’une glomerulopathie avec IRC progressive, de depots lipidiques corneens, d’une splenomegalie et d’une anemie regenerative. En l’absence de traitement specifique, le pronostic renal est sombre (dialyse avant 45 ans) avec recidive frequente post-greffe et un flou visuel permanent peut s’installer. Nous rapportons l’utilisation a titre compassionnelle d’un mimetique HDL + ApoA1 (CER-001, Abyonyx Pharma) chez une patient avec FLD compliquee de syndrome nephrotique, IRC severe et flou visuel. Description claire et complete de l’experience/Methodes Apres obtention d’une autorisation temporaire d’utilisation nominative aupres de l’ANSM, CER-001 a ete perfuse a raison de 10 mg/kg ×3/semaine pendant 3 semaines, puis ×2/sem pendant 3 semaines, puis ×1/sem pendant 3 semaines, puis a raison de 20 mg/kg ×1/sem pendant 6 semaines. Resultats La biopsie renale montrait une hypertrophie mesangiale avec depots lipidiques et de complement suggerant une GNC3 surajoutee (analyse proteomique des glomerules : presence de C3, C4, C8 et C9). L’introduction de CER-001 s’est accompagne d’une normalisation du taux de triglycerides (pas du taux d’HDL et d’apoA1), d’une stabilisation de la fonction renale (baisse du DFG de 40 a 19 mL/min en 9 mois avant l’introduction vs −2 mL/min au cours des 12 mois suivants) et d’une disparition du flou visuel. Conclusion En l’absence de disponibilite de LCAT recombinante, CER-001 est le premier traitement ayant montre une efficacite pour ralentir la progression de la maladie renale chronique et des anomalies corneennes au cours du deficit familiale en LCAT, maladie hereditaire extremement rare. Son efficacite a depuis ete demontre dans un modele murin d’invalidation de LCAT. Son interet dans d’autres glomerulopathies avec depot lipidique reste a demontrer.