Caractérisation des modèles murins pour le gène de prédisposition aux Néoplasies Endocrines Multiples de type 1 : étude du rôle de MEN 1 au cours des processus de tumorigenèse liée à son inactivation et du développement du pancréas endocrine

Le gene MEN1 est un suppresseur de tumeur dont l'inactivation conduit aux Neoplasies Endocrines Multiples de type 1 (NEM1). Pour mieux comprendre son role biologique et les consequences de son inactivation, notre groupe a genere plusieurs modeles murins ou ce gene est invalide. Durant ma these, j'ai utilise l'approche globale des puces oligonucleotidiques pour etudier l'alteration de l'expression genique des insulinomes developpes par nos souris knockout conditionnel ciblant les cellules β pancreatiques. Mes resultats ont notamment demontre une implication precoce des facteurs genetiques (cycline A2, B2 et D2, IGF-II. . . ) et epigenetiques (methylation du promoteur d'IGF-II) dans le processus tumoral. Parallelement, mon travail m'a permis de reveler que le gene Men1 joue un role essentiel des le debut du developpement du pancreas endocrine chez la souris. L'ensemble des resultats permettra de mieux comprendre les mecanismes de la tumorigenese des cellules β liee a l'inactivation de MEN1