Síntesis de oligodesoxirribonucleótidos que contienen 5-azacitosina y 8-aminopurinas

A raiz de la elucidacion estructural del ADN en el ano 1953, la sintesis de los acidos nucleicos, como portadores de la informacion genetica, se ha convertido en un objetivo importante para los quimicos organicos. Centrada en este campo, en la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la introduccion de dos tipos diferentes de analogos de las bases naturales en oligonucleotidos sinteticos. Asi mismo se ha realizado el estudio que dicha modificacion provoca en las propiedades de hibridacion de los correspondientes oligonucleotidos modificados. El trabajo de investigacion realizado se puede dividir en dos partes fundamentales: 1,- Obtencion del monomero protegido y funcionalizado para la incorporacion de 5-azacitosina a oligodesoxirribonucleotidos. 2,- Preparacion e incorporacion de 8-aminopurinas a oligodesoxirribonucleotidos. En cuanto a la primera parte, la 5-azacitosina, perteneciente a un grupo de bases modificadas, es el agente mas potente para inhibir la accion de la metiltransferasas en las citidinas del ADN (estos compuestos se han empleado en el tratamiento de lecucemias). Para conseguir este primer objetivo de la Tesis, se han desarrollado las estrategias sinteticas oportunas, que incluyen el empleo de grupos protectores desarrollados por el Dr. Pfleiderer para la proteccion de las bases duratne la sintesis de oligonucleotidos. En el desarrollo de la segunda parte del trabajo, se han realizado analisis teoricos de simulacion molecular de triples helices de ADN, que sugirieron que la introduccion de un grupo aminio en la posicion C-8 de las helices tipo d(A.T.T.), facilitaria la formacion de un enlace por puente de hidrogeno adicional que traeria consigo un incremento de la estabiliad de la triple helice.