Rôle de EZH2 dans l’homéostasie du cortex surrénalien

La corticosurrenale est un tissu en renouvellement constant. Des experiences de lignage ont montre que ce renouvellement repose sur le recrutement de cellules progenitrices situees dans la partie externe du cortex qui vont migrer vers l’interieur de la glande et subir une differenciation successive en glomerulee puis en fasciculee, apres une etape de conversion de lignage. Si d’un point de vue descriptif ces mecanismes sont bien caracterises, les mecanismes moleculaires impliques dans le recrutement et la differenciation des cellules au cours du renouvellement sont largement meconnus. L’histone methyltransferase EZH2 est impliquee dans le controle de l’homeostasie des cellules souches/progenitrices et dans le developpement tissulaire. Nous venons de demontrer que sa surexpression est impliquee dans la progression du corticosurrenalome. Afin d’evaluer le role de Ezh2 dans la physiologie de la surrenale, nous l’avons inactive genetiquement en croisant les souris Ezh2-Fl/Fl avec les souris Sf1 : Cre (permettant la recombinaison dans les cellules steroidogenes du cortex). L’analyse de ces souris a mis en evidence une hypoplasie surrenalienne restreinte a la zone fasciculee et associee a une insuffisance en glucocorticoides. Ce phenotype s’accompagne d’une augmentation d’expression de nombreux marqueurs de cellules progenitrices. Toutefois, l’analyse histologique de ces souris a montre un defaut de renouvellement de la zone fasciculee alors meme que la zone glomerulee et les concentrations seriques d’aldosterone sont normales. L’ensemble de ces donnees suggere que Ezh2 joue un role essentiel dans le renouvellement cortical en participant au recrutement des progenitures et a la conversion de lignage glomerulee-fasciculee.