Traitement par ruxolitinib d’un patient présentant une candidose cutanéo-muqueuse chronique avec mutation gain de fonction de STAT1

Introduction Diverses causes genetiques ont ete recemment identifiees dans la candidose cutaneo-muqueuse chronique (CCMC) dont des mutations heterozygotes gain de fonction du gene codant pour le transcripteur et l’activateur de la transcription 1 (STAT1 GOF). Nous rapportons le cas d’un patient chez lequel l’inhibiteur de JAK 1/2 a permis une remission clinique partielle. Materiel et methodes Un homme de 35 ans etait suivi depuis l’âge de 5 ans pour une CCMC avec une atteinte muqueuse, buccale genitale et cutanee. Au cours de l’evolution, le patient presentait d’une part de nombreux episodes d’oesophagite ulceree et d’autre part des infections pulmonaires a repetition responsables de bronchiectasies se compliquant d’hemoptysies massives conduisant a une lobectomie du lobe moyen G a l’âge de 23 ans. Il n’avait pas de manifestation clinique ou biologique d’auto-immunite. Le pere du patient qui presentait egalement une CCMC etait decede d’un carcinome epidermoide de la langue a 50 ans. Differents anti-fongiques (miconazole, fluconazole, voriconazole) etaient prescrits au long cours et lors de poussees severes, l’amphotericine B par voie systemique entrainait une amelioration mais tres transitoire. Des immunoglobulines intraveineuses en cures mensuelles pendant 6 mois n’etaient pas efficaces tant pour les lesions muqueuses que pour les infections pulmonaires. L’etude genetique par sequencage des exons 3 a 25 du gene STAT1 au niveau de l’ADN genomique identifiait la mutation c.604 A>G (p.Met202Val) a l’etat heterozygote (Centre d’etude des deficits immunitaires, Hopital Necker, AP–HP). Apres discussion du dossier en RCP nationale, du ruxolitinib etait prescrit a la dose de 5 mg 2×/j, augmentee jusqu’a 15 mg 2×/j. Apres 6 mois de traitement, bien tolere sur le plan clinique et biologique, on notait la cicatrisation de l’œsophagite, la disparition des ulcerations buccales et une amelioration de la glosso-stomatite. A 12 mois, il n’y avait pas de recidive de l’atteinte oesophagienne. Discussion La frequente resistance de Candida aux differents anti-fongiques a conduit a proposer des traitements bloquant directement la mutation STAT1 GOF et/ou modulant les differentes cytokines dependantes de STAT 1 et STAT 3, particulierement l’IL-17 et l’INF gamma. Dans la litterature, une vingtaine de patients ayant une mutation STAT1 GOF ont ete traites par inhibiteur de JAK avec des resultats satisfaisants tant pour la CCMC que pour les manifestations non infectieuses, en particulier auto-immunes. Nous n’avons pas observe chez notre patient, comme dans certains cas, la disparition rapide et complete des lesions cutaneo-muqueuses mais une amelioration significative permettant une meilleure qualite de vie.