Cholangiocarcinomes : physiopathologie et diagnostic

Les cholangiocarcinomes sont des carcinomes qui se developpent a partir des cholangiocytes de l'arbre biliaire. On en distingue deux formes principales: intrahepatique (peripherique) et extrahepatique (hilaire et voie biliaire distale) du fait de leur localisation anatomique. Ces deux formes se distinguent egalement par leur evolution epidemiologique, leurs facteurs de risque et leur presentation clinique. Ces dernieres annees, il a ete observe une augmentation constante mondiale de l'incidence et du taux de mortalite de la forme intrahepatique sans cause identifiee. De nouveaux facteurs de risque ont ete mis en cause uniquement dans la forme intrahepatique tels que le virus de l'hepatite C et le diabete. L'ensemble de ces donnees suggere l'implication de voies de carcinogenese distinctes dans ces deux formes. L'objectif de nos travaux etait de comparer par deux approches proteiques complementaires le phenotype des cholangiocarcinomes intrahepatiques et extrahepatiques. Nous avons pu identifier un profil proteique specifique de chaque forme et une nouvelle proteine, la filamine A, fortement surexprimee dans la forme intrahepatique. La poursuite du travail consiste a etudier la regulation de l'expression de la filamine A dans un modele de lignee cellulaire humaine de cholangiocarcinome et son role dans l'invasion et la migration cellulaires. En collaboration avec l’equipe UMRS 938, j'ai participe a l'etude du role de la proteine adaptatrice EBP50 dans la carcinogenese biliaire sur des prelevements tissulaires et des lignees cellulaires humains. Nous avons pu montrer l'existence d'un lien entre la delocalisation cytoplasmique d'EBP50 et l'expression d'EGFR.