Amplification de l’effet antiprolifératif contre des cellules TT humaines et les tumeurs TT de cancer médullaire de la thyroïde par des combinaisons de pro-drogue de monoxyde d’azote avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens

Le traitement du cancer medullaire de la thyroide (CMT) presente des difficultes. Seuls 40 a 60 % des patients atteints sont gueris apres thyroidectomie. Apres on a le choix entre la surveillance et des traitements avec effets indesirables parfois graves sans benefice demontre sur la survie des patients. Nous avons montre que deux anti-inflammatoires non steroidiens (AINS), le celecoxib et l’indometacine d’usage courant et pouvant etre utilise sur de longue periodes ralentissent significativement la division cellulaire dans un modele de CMT induit par injection de cellules TT humaines chez la souris nude. L’objectif du travail etait d’amplifier l’effet anti-tumoral par adjonction de monoxyde d’azote (NO) a ces deux AINS. Methodes Les AINS et donneur de NO (glyceryl trinitrate, GTN) ont ete utilises a des doses pharmacologiques. La croissance tumorale et l’expression de molecules suppresseurs de tumeurs, p53, TAp73, PARP (temoin de l’apoptose) et PCNA (temoin de la division cellulaire) ont ete etudiees. Resultats In vitro, l’association du GTN a l’un des AINS amplifie tres fortement leur effet anti-tumoral. La molecule conjuguee NO-indometacine (Nicox SA) a des effets comparables a la bitherapie GTN-indometacine. L’amplification de l’action antiproliferative est associee a une induction de la mort cellulaire mediee par TAp73 (etude a l’aide de siRNA). In vivo, la combinaison NO-indometacine stoppe la croissance tumorale et diminue la densite de tissu cancereux. Conclusion Ces combinaisons sont prometteuses dans le CMT par leurs actions, leurs couts et leur securite d’emploi. Le TAp73 pourrait etre une nouvelle voie de recherche pour le traitement du CMT.