Bradykinine et œstradiol : médiateurs endogènes d'intérêt pour la néphroprotection au cours du diabète expérimental

Alors que les mecanismes physiopathologiques principaux de la nephropathie diabetique (ND) sont bien connus, l'identification de moyens de modulation de ces mecanismes est une etape cruciale pour envisager une demarche therapeutique nephroprotectrice. Nos travaux ont porte sur l'etude de deux systemes modulateurs de ces mecanismes. Dans cette optique, nous avons etudie l'implication du systeme kallicreine-kinine a travers le role du recepteur B2 de la bradykinine (RB2) au cours de la ND. Alors que l'efficacite du blocage du systeme renine angiotensine pour ralentir l'evolution de la ND est acquise, nous avons montre que le RB2 contribue, pour une part, a cet effet protecteur chez le rat et la souris diabetiques. Une demarche similaire est applicable a l'action des œstrogenes. Le genre feminin est un facteur de moindre susceptibilite dans l'evolution de nombreuses nephropathies chroniques. Nos travaux ont porte sur le role de la privation œstrogenique et l'opotherapie substitutive par l'œstradiol (E2) dans differents modeles de souris diabetiques. Nous avons ainsi pu montrer que l'E2 est protecteur entre autre en maintenant la capacite d'hypertrophie du rein. Cet effet, au niveau du glomerule, semble dependre d'une balance entre la voie de l'IGF-1(pro-hypertrophiante) et la voie du TGFs (pro-fibrosante). Finalement, l'etude de cet effet nephroprotecteur des œstrogenes a ete repetee chez la souris uni-nephrectomisee non diabetique. Cela nous a permis de montrer un effet biphasique de l'E2 : benefique lors d'une administration precoce apres reduction nephronique, et deletere lorsque la substitution est retardee. Nos resultats etayent l'hypothese d'un effet nephroprotecteur de l'activation du RB2 et d'un effet modulateur de l'E2 au cours du developpement des nephropathies chroniques, en particulier la ND.