L’origine inattendue des dysplasies micronodulaires de la surrénale

Les dysplasies micronodulaires pigmentees du cortex surrenalien (PPNAD) sont des tumeurs benignes rares caracteristiques du complexe de Carney. Ces dysplasies sont associees a des mutations inactivatrices du gene PRKAR1A conduisant a la perte de la sous-unite regulatrice R1α de la PKA, a son activation constitutive et a l’installation d’un syndrome de Cushing ACTH-independant (CS). Un modele murin de PPNAD developpe au laboratoire, et comportant une invalidation du gene Prkar1a ciblee dans le cortex surrenalien, a revele les caracteristiques fœtales de ces tumeurs qui se developpent au detriment du cortex definitif adulte. Elles pourraient resulter de deux processus neoplasiques : l’un initie dans des progeniteurs corticosurrenaliens fœtaux et l’autre provenant de la differenciation fœtale de cellules du cortex adulte. Nous avons utilise une approche genetique de lignage cellulaire afin de tracer chez les souris, l’origine de ces tumeurs apres invalidation de Prkar1a soit dans les progeniteurs du cortex definitif soit dans ceux du cortex fœtal. Alors que l’invalidation de Prkar1a dans ces derniers ne conduit a aucune anomalie endocrine ni tumorale, son invalidation dans le cortex definitif conduit a un CS accompagne d’une hyperplasie. Celle-ci provient d’une expansion centrifuge de cellules du cortex profond cumulant des caracteristiques fœtales et de cellules de la zone reticulee normalement absente chez la souris. En conclusion, les populations cellulaires contribuant aux PPNAD proviennent de la differenciation fœto-reticulee de cellules du cortex adulte sous l’impulsion de la signalisation PKA. Les mecanismes sous-jacents restent a elucider mais pourraient contribuer a l’adrenarche propre aux grands primates.