Caractéristiques cliniques et moléculaires d'une cohorte de 13 patients algériens atteints de MPS I

La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie lysosomale de surcharge liee au deficit d'une enzyme du metabolisme des glycomanioglycanes (GAG), a-L-Iduronidase (IDUA). C'est une maladie recessive rare et grave, avec un spectre clinique heterogene comportant des atteintes progressives viscerales et osseuses. Trois formes cliniques ont ete decrites. La forme severe est caracterisee par un debut de signes precoce et un retard intellectuel. Dans les formes attenuees, les symptomes surviennent plus tardivement et l'atteinte neurologique est absente ou moderee. Nous rapportons pour la premiere fois, une etude descriptive portant sur 13 patients algeriens atteints de MPS I. Le sequencage du gene IDUA a ete realise dans le cadre de cette etude. Notre cohorte comporte majoritairement des patients de phenotype attenue (12/13). Chez ces patients, la dysmorphie faciale, la valvulopathie, l'opacite corneenne et la presence de hernie ombilicale sont quasi systematiques. Les donnees biochimiques trouvent chez tous les sujets une excretion accrue de GAG, et les profils qualitatifs montrent la presence de bandes de dermatane et heparane sulfate. L'activite enzymatique IDUA est effondree chez tous les patients. L'analyse moleculaire a mis en evidence 4 variations pathologiques deja connues, les mutations faux-sens p.P533R (C.1598C>G) et p.E178K (C.532G>A), et les mutations non-sens p.Y167X (C.501C>G) et p.Y581X (C.1743C>G). La mutation p.P533R est predominante, elle est retrouvee dans 84% des cas. Une meilleure caracterisation des patients atteints de MPS I contribue a definir l'histoire naturelle de la maladie et a la comprehension de ses bases physiopathologiques.