ARN et cancer

L’objectif de cette revue est d’attirer l’attention sur les nombreuses etapes de l’expression genique qui operent au niveau de l’ARN et qui sont determinantes dans le processus cancereux. L’analyse des alterations genomiques dans les cancers s’est longtemps limitee a celle des remaniements chromosomiques ou a celle des mutations ponctuelles observees sur l’ADN. Puis vint l’ere des transcriptomes dont on a d’abord cru, puisqu’il s’agissait d’ARN messagers, que l’on regardait en eux le reflet exact des proteines exprimees. En fait, ces transcriptomes classiques ne donnent qu’une evaluation globale, quantitative, de l’expression d’un locus genique, en meconnaissant la diversite qualitative des messagers engendres par epissage alternatif. Nous montrerons qu’au-dela de son role physiologique essentiel dans la regulation de fonctions propres aux metazoaires comme le developpement, l’epissage alternatif apporte une grande vulnerabilite aux mutations qui est a l’origine de nombreuses pathologies et notamment du cancer. Le second aspect qui sera envisage est celui d’une categorie entierement nouvelle d’ARN, les microARN qui, bien que non codants, ont des fonctions d’oncogenes ou de suppresseurs de tumeurs via le controle negatif qu’ils exercent sur les oncogenes et suppresseurs conventionnels. Au-dela de leur interet diagnostique et pronostique, ces deux derniers mecanismes offrent des cibles therapeutiques potentielles entierement nouvelles.