Impact des profils « double-hit » et « double expression » de BCL2 et MYC dans les lymphomes B à grandes cellules primitifs cutanés

Introduction Au sein des lymphomes B diffus a grandes cellules ganglionnaires, la presence d’un « double-hit » (rearrangements de 2 oncogenes MYC et BCL2  et/ou BCL6 ) ainsi que la double expression de BCL2 et MYC definissent des sous-groupes de patients ayant un pronostic defavorable. La valeur clinique de ces profils n’a pas ete etudiee dans les lymphomes B a grandes cellules primitifs cutanes (LBGCC). Materiel et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique, incluant retrospectivement des cas de LBGCC (> 80 % de grandes cellules), diagnostiques selon les criteres de la classification OMS 2017. Nous avons recherche des rearrangements de MYC , BCL2  et BCL6  par hybridation in situ en fluorescence et le statut « double expression » (> 50 % et > 40 % de cellules tumorales exprimant BCL2 et MYC) par immunohistochimie. Les resultats ont ete correles avec les donnees cliniques (recidive, survie) et une analyse statistique a la recherche de valeur diagnostique et pronostique a ete realisee. Resultats Quarante-quatre LBGCC etaient inclus : 21 lymphomes B cutanes centro-folliculaires a grandes cellules (LBCF-GC) et 23 lymphomes B diffus a grandes cellules, de type jambe (LBTJ). Deux cas (5 %) presentaient un rearrangement de  MYC  : 1 LBTJ ( Fig. 1A ) et 1 LBCF-GC. Un rearrangement de  BCL6  etait observe dans 5 cas (12 %) : 4 cas de LBTJ et 1 cas de LBCF-GC ( Fig. 1B ). Aucun rearrangement de  BCL2  n’a ete observe .  Seul un cas (2 %), correspondant a un LBCF-GC, avait un statut double-hit (rearrangement de  MYC  et  BCL6 ), sans lien apparent avec le pronostic (remission complete apres 29 mois de suivi). Comme attendu, les LBTJ avaient une survie globale et specifique inferieure aux LBCF-GC (respectivement p  = 0,001 et p  = 0,021). Trente et un cas (70 %) exprimaient BCL2 et 29 (66 %) exprimaient MYC. Un profil double expression etait present dans 25 cas (57 %) : 6 cas de LBCF-GC et 19 cas de LBTJ. Le profil double expression etait plus souvent associe au sous-type histologique LBTJ ( p  = 0,006) et associe a un mauvais pronostic (survie globale inferieure, p  = 0,002). De plus, au sein du groupe des LBTJ, la presence d’un profil double expression impactait negativement la survie ( p  = 0,001) ( Fig. 2 ). Discussion Certains cas de LBGCC restent difficiles a classer selon les criteres morphologiques et phenotypiques habituellement utilises. Le profil double expression de MYC et BCL2 est associe a une survie inferieure et pourrait representer un critere diagnostique aidant a differencier les LBCF-GC des LBTJ, deux entites au pronostic et a la prise en charge therapeutique differents. Conclusion Contrairement au lymphome B diffus a grandes cellules ganglionnaires, la recherche du statut double-hit ne semble pas pertinente dans les LBGCC. Le profil double expression peut apporter une aide diagnostique parmi les LBGCC et permet d’identifier un sous-groupe de patients ayant une survie inferieure au sein des LBTJ.