Myopathies à anticorps anti-HMGCR : à propos de 5 cas

Introduction Les myopathiesnecrosantes auto-immunes (MNAI) forment un groupe de myopathiesidiopathiques acquises tres heterogenes sur le plan clinique. Plusieurs tableaux sont decrits : MNAI associees aux maladies de systeme, MNAI associees au cancer, MNAI associees aux anticorps (Ac) anti-SRP et MNAI associees aux Ac anti-3-hydroxy-3-methyl- glutaryl-coenzymea reductase (HMGCR). Les MNAI a Ac anti-HMGCR sont d’individualisation recente [1] , elles se presentent majoritairement sous la forme d’un deficit musculaire proximal associe a une elevation importante des CK. Leur traitement est peu codifie et repose sur l’utilisation empirique de corticoides associes ou non a des immunoglobulines et/ou des immunosuppresseurs. Les MNAI a Ac antis-HMGCR sont a differencier des myopathiesnecrosantes toxiques liees aux statines (inhibiteurs de l’HMGCR), l’exposition aux statines etant inconstante et estime entre 44 et 72,7 % [2] , [3] . Nous rapportons les caracteristiques d’une serie de 5 cas de myopathiea Ac anti-HMGCR. Patients et methodes Les patients ont ete diagnostiques et suivis dans notre service de medecine interne entre janvier 2015 et janvier 2018. Les donnees cliniques et paracliniques ont ete recueillies avec leur consentement. Les donnees quantitatives sont presentees avec leurs moyennes et ecarts types et les donnees qualitatives avec leurs pourcentages et effectifs. Resultats Âge moyen au diagnostic 68,2 (3,96) ans, sex-ratio F/H 2/3, presence d’un deficit musculaire 80 % (4/5), deficit proximal 100 % (4/4), deficit distal 0 % (0/4), deficit axial 0 % (0/4), troubles de la deglutition 20 % (1/5), Myalgies 100 % (5/5), pathologie auto-immune associee 20 % (1/5), atteinte cardiaque 0 % (0/5), pneumopathie infiltrative diffuse 20 % (1/5), cancer associe 0 % (0/5), exposition a une statine 100 % (5/5), duree d’exposition a une statine > 1 an 80 % (4/5), statine en cause atorvastatine 100 % (5/5), delais moyen entre arret de la statine et diagnostic de la myopathie4,8 (5,17) mois, taux moyen de CK au diagnostic 4910,20 (3940,63) UI/L, taux moyen d’Ac anti-HMGCR au diagnostic par methode ALBIA 326,36 (370,30) UA/mL, EMG myogene 60 % (3/5), biopsie musculaire anormale (necrose et/ou inflammation) 75 % (3/4). Traitement initial : Corticoides (CT) (1 mg/kg) + methotrexate (MTX) (15 mg/semaine) + Immunoglobulines (IgIV) (2 g/kg mensuels) 40 % (2/5), CT + MTX 20 % (1/5), arret de la statine seul 40 % (2/5). Evolution a 4 mois : rechute 0 % (0/5), normalisation des CK 80 % (4/5), normalisation de la force musculaire 60 % (3/5), disparition des myalgies 100 % (5/5). Traitements : CT (0,5 mg/kg) + MTX (15 mg/semaine) + IgIV (2 g/kg mensuels) 40 % (2/5), CT + MTX 20 % (1/5), aucun 40 % (2/5). Evolution a 8 mois : Rechute 0 % (0/5), normalisation des CK 100 % (5/5), normalisation de la force musculaire 100 % (5/5), disparition des myalgies 100 % (5/5). Traitements : CT (0,2–0,3 mg/kg) + MTX (15 mg/semaine) + IgIV (2 g/kg mensuels) 20 % (2/5), CT + MTX 40 % (2/5), aucun 40 % (2/5). Discussion Notre serie retrouve un sex-ratio F/H a 2/3 alors que celui-ci est plus tot en faveur d’une predominance feminine dans la litterature. L’âge moyen de nos patients ainsi que leurs caracteristiques cliniques et biologiques eux sont comparables aux donnees de la litterature. Notre serie retrouve un taux d’exposition de 100 % aux statines, celui-ci est tres variable estime entre 44 % et 72,7 % [2] , [3] . Par ailleurs comme dans la litterature l’atorvastatine est surrepresentee, sur-representation possiblement liee a un bais de prescription. Bien que des etudes decrivent un sur-risque de cancer associe, aucun de nos patients n’a presente de cancer au diagnostic ou dans ses antecedents. Sur le plan therapeutique, nos patients montrent une dependance marquee avec 3 patients sur 5 toujours sous CT et MTX minimum a 8 mois d’evolution. Ces donnees sont comparables avec celle observees dans d’autres etudes et probablement en partie lie au manque d’informations sur l’evolution au long cours de ces myopathies. Par ailleurs, 2 patients ont eu une evolution favorable apres simple arret de la statine, a noter cependant que ces 2 patients avaient un taux tres faible d’Ac anti-HMGCR au diagnostic, respectivement 24 et 27,3 UA/mL pour une norme du test Conclusion Les myopathiesa Ac anti-HMGCR restent des pathologies emergentes probablement sous-diagnostiquees du fait de leur individualisation recente. Beaucoup de travail reste a faire pour elucider leur physiopathologie et profils evolutifs pour proposer le meilleur traitement, traitement qui pour lors repose sur des rapports de cas ou des habitudes personnelles.