La Fétuine-A sialylée sérique est un candidat marqueur prédictif de l’efficacité de l’immunothérapie aux allergènes de pollens de graminées

Introduction L’immunotherapie allergenique (ITA) est aujourd’hui prescrite aux patients en fonction de la reactivite de leurs IgE a des allergenes specifiques, mesuree par test cutane ou dosage in vitro. L’identification de biomarqueurs predisant l’efficacite de l’ITA permettrait d’ameliorer nettement la selection des patients repondant a ce traitement. Methodes Les echantillons de serum preleves avant traitement chez 82 patients allergiques aux pollens de graminees recevant une ITA par voie sublinguale ont ete analyses par electrophorese bidimensionnelle quantitative (2D-DiGE) et spectrometrie de masse sans marquage. Le role de la Fetuine-A dans l’allergie a ete adresse par extinction du gene correspondant a cette proteine dans un modele murin d’asthme a l’ovalbumine ainsi que l’utilisation de tests de stimulation in vitro de cellules dendritiques humaines et de la resonance plasmonique de surface. Resultats Par des approches de proteomique quantitative, nous avons montre que les taux de Fetuine-A sialylee etaient plus eleves avant traitement dans le serum des patients repondant a l’ITA, en comparaison avec les patients non-repondeurs. La Fetuine-A est impliquee dans de nombreux processus inflammatoires mais son role dans l’allergie n’a pas ete etudie jusqu’a present. L’extinction du gene de la Fetuine-A dans un modele murin d’asthme allergique augmente fortement l’hyperreactivite bronchique et les reponses Th2 apres sensibilisation a l’ovalbumine. La Fetuine-A, sialylee ou non, se fixe au LPS, mais seule la forme sialylee agit en synergie avec le LPS, les allergenes de pollens de graminees ou d’acariens pour augmenter les proprietes pro-allergiques des cellules dendritiques humaines par une voie dependante de TLR4. Conclusion La quantification de la Fetuine-A sialylee serique permet d’identifier, avant traitement, les patients ayant une plus forte probabilite de beneficier de l’ITA aux pollens de graminees. Des etudes impliquant de grandes cohortes de patients allergiques aux pollens de graminees ou aux acariens sont en cours pour valider la pertinence de ce candidat biomarqueur predictif de l’efficacite de l’ITA avant traitement.