CO-52: Rôles de l'horloge circadienne dans la fonction des cellules alpha et beta d'îlot pancréatique murine et humain

Introduction L'oscillation circadienne des processus biologiques a ete decrite dans des organismes allant des bacteries photosynthetiques aux vertebres. Il existe un nombre croissant d'evidences demontrant une connexion entre les syndromes metaboliques, notamment le diabete, et l'horloge circadienne. Materiels et Methodes Nous avons etabli une lignee de souris qui exprime trois reporteurs permettant d'isoler des cellules alpha et beta pures (proglucagon-Venus et insuline-Cherry), et de caracteriser le rythme circadien dans les cellules ainsi isolees (Per2 : : luciferase). Resultats En utilisant ce modele, nous avons identifie des sous-ensembles de genes des ilots exprimes de maniere circadienne dans les deux types cellulaires alpha et beta, et ceux oscillant seulement dans l'un ou l'autre type cellulaire. Ces donnees apportent un eclairage nouveau sur le transcriptome circadien differentiel des cellules alpha et beta. Surtout, nous montrons que l'horloge circadienne est indispensable pour une secretion d'insuline appropriee en analysant le contenu d'insuline dans le sang de souris dont l'horloge est intacte ou deficiente. Nous avons precedemment rapporte que des horloges circadiennes sont fonctionnelles dans les ilots humains et oscillent de maniere synchrone dans les cellules beta et non-beta. Nous rapportons ici que la perturbation de l'horloge circadienne a l'aide se siClock dans les cellules d'ilots humains aboutit a une diminution des niveaux de secretion d'insuline, soulignant l'importance d'une horloge fonctionnelle pour le bon fonctionnement des ilots. Conclusions Notre etude met en evidence l'importance des oscillateurs circadiens presents dans les cellules alpha et beta, leur impact sur le transcriptome et la fonction de l'ilot, et met en lumiere la relation entre les horloges cellulaires alpha et beta chez le rongeur et chez l'homme. En dissequant la fonction des oscillateurs pancreatiques murin et humain, nous esperons faire avancer la comprehension de la connexion entre l'horloge circadienne et le T2D. Les perturbations de la programmation temporelle de la physiologie, engendres par des travaux de rotation, un decalage horaire, ou suite au vieillissement, ont des effets nefastes sur la sante humaine. Il est donc d'importance majeure d'identifier les bases physiologiques de la rythmicite circadienne.