Optimisation de la stratégie de thérapie génique par vecteur lentiviral pour la β-thalassémie

La β-thalassemie est l’une des maladies genetiques les plus repandues au monde. Elle resulte d’un desequilibre fort entre les chaines alpha et beta de l’hemoglobine. La therapie genique des cellules souches hematopoietiques est une strategie innovante et prometteuse pour le traitement des patients -thalassemiques. En l’occurrence, l’utilisation d’un vecteur lentiviral delivrant la chaine β-globine, teste chez dix-huit individus, a fait ses preuves chez la majorite d’entre eux. Nous avons entrepris d’ameliorer la balance benefice risque de cette strategie de differentes manieres. Grâce a un systeme de selection alliant le gene de resistance a la puromycine et le transgene therapeutique, nous avons reussi a augmenter le pourcentage de cellules souches hematopoietiques genetiquement modifiees. Par l’introduction d’un shARNmir dirige contre l’α-globine, nous avons rendu plus efficace le reequilibre des chaines alpha et beta-globines. Enfin nous avons elabore et teste des strategies visant a reduire les phenomenes de mutagenese insertionnelle associes a l’utilisation des vecteurs lentiviraux. Sans obtenir les resultats escomptes, nous avons modifie le profil d’integration des vecteurs lentiviraux. Au total, ces travaux contriburont a l’amelioration de l’efficacite de la procedure de traitement des patients β-thalassemiques par therapie genique lentivirale