Scaffold hopping: Application to the discoverty of novel GABAa receptor ligands

El Scaffold Hopping ha sido aplicado al descubrimiento de nuevos Iigandos del receptor GABA.. De esta forma se ha estudiado la sustitucion bioisosterica del nucleo biciclico central de Zolpidem, la imidazo[1,2-a]piridina, por diferentes anillos heterociclicos. El estudio se ha enfocado en cuatro partes diferenciadas: 1) Calculos basados en Scaffold Hopping mediante el programa Shop, 2) sintesis en el laboratorio de todas las series quimicas utilizando una unica estrategia sintetica, 3) cribado de las moleculas obtenidas y 4) comparacion de las actividades halladas con las predicciones de Shop. La utilizacion de esta metodologia ha conducido al descubrimiento de familias de estructura triciclica con un perfil biologico interesante