Effects of cyclosporine A on the reactivity of the aorta with regenerated endothelium in rats

La cyclosporine A (CyA) altere la reactivite vasculaire, mais son effet sur les vaisseaux avec endothelium regenere, tel que parfois retrouve en transplantation d'organes, demeure inconnu. Afin d'elucider cette question, nous avons etudie l'influence de la CyA sur la fonction endotheliale et musculaire lisse de l'aorte thoracique du rat, 8 semaines apres denudation mecanique de l'endothelium. Deux groupes de rats (n = 8) exposes au phenomene de «denudation-regeneration» furent traites 8 semaines, soit avec la CyA (20 mg/kg/g) ou avec un volume equivalent du vehicule de la CyA, l'huile d'olive (HO). Un troisieme groupe, denude et simplement soumis a une diete standard, representa le controle (CTL). Suite a la periode de traitement, les animaux furent sacrifies et l'aorte prelevee, puis sectionnee en anneaux afin d'etudier la fonction endotheliale et musculaire lisse en chambre tissulaire. La relaxation endotheliale-dependante maximale a l'acetylcholine (CyA : 52 ± 3%, HO : 50 ± 4%, CTL : 48 ± 5% ; p = NS), a l'adenosine diphosphate (CyA : 30 ± 7 %, HO : 18 ± 2%, CTL : 24 ± 5% ; p = NS) et a l'histamine (CyA : 38 ± 6%, HO : 43 ± 4%, CTL : 47 ± 5% ; p = NS) etaient comparables pour les trois groupes. Parmi les anneaux etudies sans endothelium, la reponse contractile a la serotonine s'est averee significativement moindre dans le groupe HO (CyA : 259 ± 43%, HO : 153 ± 11% * , CTL : 243 ± 24% ; * p < 0,05). De facon similaire, la tension maximale generee par stimulation a la norepinephrine a ete significativement plus elevee parmi les anneaux sans endothelium traites a la CyA (CyA : 5,8 ± 0,6 g * , HO : 4,2 ± 0,5 g, CTL : 4,0 ± 0,2 g ; p < 0,05). Ces differences etaient abolies lorsque les segments d'aortes etaient etudies en presence d'endothelium regenere. La relaxation endotheliale independante au nitroprussiate de sodium a ete comparable dans les trois groupes. A la lumiere de cette etude, nous pouvons conclure qu'en presence d'endothelium aortique regenere, la CyA n'interfere pas avec la fonction endotheliale de l'aorte de rat. Par contre, l'usage de CyA favorise l'apparition d'une hypercontractilite musculaire lisse mediee par la norepinephrine et la serotonine, mais ces derniers effets ont ete contres par l'endothelium regenere. Cette etude demontre l'effet protecteur de l'endothelium regenere contre les effets vasculaires de la CyA.