Pemphigoïde des muqueuses à laminine 332 dans une fratrie atteinte d’épidermolyse bulleuse jonctionnelle non Herlitz, avec mutations à l’état hétérozygote composite du gène codant la chaine β3 de la laminine 332

Introduction La pemphigoide des muqueuses (PM) a laminine 332 est definie par la presence d’anticorps (Ac) pathogenes diriges contre la laminine 332. Les epidermolyses bulleuses jonctionnelles (EBJ) sont des pathologies congenitales souvent liees a des mutations des genes codant pour les differentes chaines de la laminine 332. Il s’agit de deux maladies de mecanismes differents, ayant pour cible la meme proteine. Nous rapportons pour la premiere fois le cas d’un patient heterozygote sain ayant developpe une PM a Ac diriges contre la chaine β3 de la laminine 332, dans une fratrie dont 4 membres sont atteints d’une EBJ non Herlitz avec mutations du gene codant pour la chaine β3 de la laminine 332. Observations En fevrier 2017, un homme de 62 ans sans antecedent consultait pour des erosions du gland bilaterales avec des synechies du sillon balano-preputial sans atteinte cutanee ni des autres muqueuses. Le diagnostic de PM a laminine 332 a Ac diriges contre la chaine β3 etait retenu devant l’aspect clinique, l’histologie avec presence d’un clivage sous-epithelial, l’immunofluorescence directe positive et l’immunoblot revelant des Ac reconnaissant une bande de 140 kDa correspondant a la chaine β3 de la laminine 332. L’evolution etait favorable sous dapsone avec une remission complete persistante a 2 ans. Il etait aussi porteur sain d’une mutation a l’etat heterozygote de LAMB3, gene codant pour la chaine β3 de la laminine 332. 4 membres sur 6 de sa fratrie etaient suivis pour une EBJ de transmission autosomique recessive, avec une heterozygotie composite de LAMB3 : la premiere mutation est c.958_1034dup (p.Glu320Ter) decrite dans la litterature ; la seconde mutation est c.1127G > C (p.Cys376Ser), non decrite. L’un des freres et la mere du patient presentaient aussi des Ac anti-laminine 332. Discussion L’originalite de ce cas provient de la coexistence de deux pathologies en lien avec un dysfonctionnement de la chaine β3 de la laminine 332, par des mecanismes hereditaires ou auto-immuns. L’hypothese physiopathologique evoquee est la production chez ce patient d’une proportion de laminine 332 alteree donc plus immunogene, conduisant a la production d’Ac diriges contre elle et au developpement de la maladie. Cette idee est renforcee par la presence d’Ac circulants chez la mere, heterozygote saine, et chez un des patients atteints d’EBJ. Des etudes de la conformation de la proteine mutee sont en cours, afin d’etudier son immunogenicite. Ce cas met aussi en evidence une nouvelle mutation impliquee dans les EBJ. Conclusion Nous decrivons le cas original d’un patient ayant developpe une PM a laminine 332 et presentant une mutation a l’etat heterozygote du gene codant pour la chaine β3 de la laminine 332 dans un contexte familial d’EBJ liee a une mutation a l’etat heterozygote composite de ce gene.