Participação das moléculas pentraxina 3 e microRNA-135b na inflamação articular induzida por cristais de ácido úrico

A gota e uma doenca causada pela deposicao de cristais de urato monossodico (MSU) nas articulacoes. A IL-1 e a citocina chave da gota, que e produzida e liberada atraves da ativacao do inflamassoma NLRP3 que ocorre apos celulas residentes fagocitarem os cristais de MSU. Apesar de ser uma doenca conhecida ha varios seculos, os mecanismos envolvidos tanto no reconhecimento dos cristais de MSU pelos fagocitos, os quais sao responsaveis pela ativacao da cascata inflamatoria, quanto no controle da resposta inflamatoria induzida por esses cristais ainda nao estao totalmente esclarecidos. No presente estudo foram identificadas duas moleculas regulatorias importantes nesse contexto: pentraxin 3 (PTX3) e microRNA-135b. Pentraxinassao consideradas como sendo o braco humoral do sistema imune inato enquanto microRNAs sao pequenos RNAs responsaveis pela regulacao pos-transcricional da expressao genica. Os resultados apresentados neste estudo mostram que a producao de PTX3 esta aumentada tantoem amostras de camundongos submetidos a um protocolo experimental de gota, quanto em amostras de pacientes com gota aguda. Alem disso, foi possivel demonstrar que PTX3 e importante para a fagocitose de cristais de MSU tanto em celulas humanas quanto em celulas de camundongos. Mecanisticamente, foi demonstrado que isto ocorre, em camundongos, por meio de receptores do tipo Fc, principalmente FcRIII. Esses dados sugerem que PTX3 e umimportante mediador para o desencadeamento da inflamacao causada por cristais de MSU. Com relacao ao microRNA-135b, sua expressao foi encontrada aumentada no contexto da gota experimental e foi demonstrado que a expressao deste microRNA e regulada por IL-1 emmacrofagos. Alem disso, foi possivel identificar o microRNA-135b como sendo um regulador negativo da via de sinalizacao de IL-1, tendo como alvos MyD88 e IL-1RAcP. Esses dados sugerem que o microRNA-135b e uma molecula importante no controle da inflamacao articular na gota aguda. Dessa forma, a identificacao dessas duas moleculas regulatorias da inflamacao induzida por cristais de MSU ajuda a entender melhor a natureza da artrite gotosa assim como abrir novas perspectivas de diagnostico e terapia.