Síntesis orientada a la diversidad basada en núcleos de pirrol

El trabajo realizado en la presente tesis doctoral esta basado en el empleo del pirrol como nucleo central para la construccion de diversas bibliotecas de compuestos derivados de sintesis orientada a la diversidad (DOS). El trabajo se resume en los siguientes puntos: 1. Se ha adecuado una sintesis mecanoquimica multicomponente, previamente desarrollada en nuestro grupo, a la preparacion de los pirroles de partida necesarios. 2. Se han sintetizado los siguientes esqueletos poco habituales a partir de precursores pirrolicos utilizando reacciones catalizadas por metales de transicion: a. Pirroloquinazolinas, por medio de un proceso domino iniciado por una reaccion de Ullmann. b. Sintesis de esqueletos de pirroloisoquinolina y benzopirroloazepina por reacciones de Heck intramoleculares. c. Sintesis de pirroloazepinas y pirroloazocinas por reacciones de metatesis con cierre de anillo. 3. Se han obtenido esqueletos de 5,6-dihidropirroloisoquinolina y pirroloisoindol utilizando reacciones intramoleculares Diels-Alder a partir de precursores procedentes de reacciones de metatesis cruzada. 4. La posibilidad de obtener pirroles portadores de una function acetal en el extremo de una cadena unida al nitrogeno ha permitido generar intermedios de oxonio por tratamiento con acidos de Bronsted o Lewis. Estos intermedios permitieron crear pirroles fusionados mediante procesos de ciclacion sobre sustituyentes adecuados presents en las posiciones C-2 o C-5, proporcionando, respectivamente, esqueletos de pirrolizina y relacionados y esqueletos de pirroloisoquinolina y relacionados. 5. Se ha investigado tambien la sintesis de sistemas macrociclicos portadores de anillos de pirrol como parte de su estructura. Concretamente, se ha demostrado la viabilidad de las siguientes estrategias: a. Sintesis de macrociclos basada en reacciones de metatesis con cierre de anillo, empleando como materiales de partida bis-pirroles simetricos en los que cada anillo de pirrol es portador de un sustituyente homoalilico. b. Sintesis de anillos de tamano medio derivados del esqueleto de pirrolodiazonina por metatesis con cierre de anillo. c. Macrociclacion multicomponente en una sola etapa por medio de reacciones de Hantzch dobles, actuando una de ellas como la etapan de cierre del macrociclo. 6. Las quimiotecas obtenidas se han estudiado por metodologias de cribado de alto rendimiento gracias a una colaboracion con Lilly a traves del programa Open Innovation in Drug Discovery (OIDD). Este estudio ha permitido identificar algunos compuestos con una interesante actividad biologica que seran punto de partida para una optimizacion futura. 7. Se han desarrollado reacciones de homologacion fotoquimica para la obtencion de aldehidos alifaticos en condiciones de flujo, a partir de los cuales se han obtenido los correspondientes alcoholes y benzimidazoles.