Hémophilie A acquise : le ratio Facteur VIII/Facteur Von Willebrand, un marqueur plus spécifique de rémission

Introduction Le facteur Von Willebrand (VWF) en dehors de son role dans l’hemostase primaire, transporte le Facteur VIII (FVIII) et le protege d’une proteolyse. Chez un sujet sain, les taux de VWF et de FVIII sont equivalents et le ratio FVIII/VWF est superieur a 0,7. Ce ratio est effondre lors du diagnostic d’une hemophilie A acquise (HAA), et tend a se normaliser lorsque cette pathologie evolue favorablement. Le suivi de l’evolution du ratio FVIII/VWF est peu realise en pratique lors de la prise en charge d’un patient ayant une HAA. Notre hypothese est que la normalisation de ce ratio constituerait un critere d’evolution favorable de l’HAA et pourrait constituer un des criteres de remission. A l’inverse, une absence de normalisation ou une nouvelle diminution de ce ratio pourraient etre un marqueur de rechute ou d’evolution defavorable de la maladie. L’objectif de notre etude etait de comparer l’evolution du ratio FVIII/VWF au cours du suivi de patients atteints d’une HAA en fonction de leur evolution clinique : remission, absence de remission ou remission avec rechute. Materiels et methodes Nous avons inclus retrospectivement 45 patients ayant une HAA suivi au CHRU de Tours entre 1997 et 2020. Pour chaque patient, les donnees cliniques et biologiques ont ete recueillies. La remission partielle etait definie comme suit : patient sous immunosuppresseur (IS) avec un titre d’anti-FVIII 70 %. La remission complete etait definie comme suit : patient sous corticotherapie ≤ 15 mg/jour d’equivalent prednisone sans autre traitement IS et presentant un titre 70 %. La rechute etait definie par une reapparition d’un titre > 0,6 UB/mL apres une remission partielle ou complete. Huit patients ont ete exclus de l’analyse par manque de donnees biologique. Resultats Parmi les 37 patients analyses, 13 n’ont pas presente de remission apres un suivi median de 97 jours et 24 ont presente une remission dont 16 sans rechute. Huit patients ont presente une rechute avec un delai median de 103 jours apres remission. Parmi les 13 patients sans remission, nous observons une absence de correction des taux de FVIII qui restent inferieurs a 15 % (mediane de suivi : 97 jours [11-759]). Les taux de VWF antigenique sont tres superieurs a 150 % ce qui induit la persistante d’un ratio FVIII/VWF effondre. A l’inverse, l’evolution de ces marqueurs chez les 16 patients sans rechute objective un raccourcissement du TCA associe a une normalisation du FVIII. Dans cette population, les taux de VWF sont compris entre 150 et 300 % et tendent a se normaliser avec le temps de meme que le ratio FVIII/VWF. Concernant les 8 patients ayant presente une phase de remission suivie d’une rechute, nous observons que le ratio FVIII/VWF n’est plus effondre mais reste inferieur a 1 (ratio = 0,556 [0,248-0,985]) et diminue significativement lors de la rechute (ratio = 0,023 [0,002-0,17] ; p = 0,029). Discussion Notre etude montre que l’evolution du ratio FVIII/VWF au cours de l’HAA est tres correlee a l’evolution clinique. La normalisation du ratio FVIII/VWF est en faveur d’une remission mais une nouvelle diminution de ce ratio est predictive d’une rechute meme si le taux de FVIII est superieur a 70 % avec un anti-VIII non detectable. La definition de la remission complete de l’HAA pourrait ainsi comporter les 4 items suivants : – corticotherapie ≤ 15 mg/jour d’equivalent prednisone sans autre traitement immunosuppresseur ; – titre d’anti-FVIII – un taux de FVIII > 70 UI/dL et 4/ratio FVIII/VWF > 0,7. Conclusion Le dosage du VWF antigene associe au calcul du ratio FVIII/VWF, permet un suivi biologique plus specifique des patients atteint d’une HAA, que le dosage isole du FVIII et du titre d’anti-FVIII.