Détection d’une mutation homozygote chez 2 patients en Guyane française du nouveau gène de l’albinisme SLC24A5 (AOC 6)☆

Introduction L’albinisme oculocutane (AOC) est une maladie autosomique recessive caracterisee par une hypomelanosede la peau, des cheveux et des yeux. Elle est associee a une reduction de l’acuite visuelle, un nystagmus et une photophobie. Recemment, deux nouvelles formes d’albinismes ont ete identifiees : AOC 6 ( SLC24A5) et AOC 7 (C10orf11). Observations Nous decrivons deux patientes non apparentees, âgees de 22 et 65 ans, atteintes d’une forme particuliere d’albinisme. Elles etaient originaires d’un village Bushinengue (descendants des esclaves africains), situe le long du fleuve Maroni de Guyane francaise. Les deux patientes presentaient des caracteristiques ophtalmologiques similaires. Elles avaient une faible acuite visuelle, une photophobie, l’iris marronet un nystagmus. Leurs cheveux etaient blonds a la naissance puis ont bruni avec le temps. Leur peau etait marronclaire et bronzait lors d’exposition au soleil. Avec le temps la seconde patiente presentait une pachydermie majeure sur laquelle l’examen clinique notait quelques keratoses actiniques mais pas de cancer de la peau. L’analyse de ces patientes pour l’ensemble des genes connus de l’albinisme ( TYR , OCA2, TYRP1, SLC45A2, SLC24A5, GPR143 , HPS 1 a 6 ) etait realisee par sequencage nouvelle generation. Nous avons identifie le meme variant homozygote chez les deux cas dans l’exon 5 du gene SLC24A5: c.521G>A/p.Arg174Lys qui n’avait jamais ete decrit auparavant. Discussion Wei et al. en 2013 decrivaient cette meme forme d’albinisme chez une jeune fille chinoise. Ils notaient egalement l’assombrissement du cuir chevelu au cours des annees de suivi et un phototypeII. L’enfant presentait par ailleurs les memes caracteristiques visuelles que nos patientes. Morice-Picard et al. en 2014 rapportaient le cas de 5 autres patients avec un albinisme AOC 6, mais dont le phototypeetait plus variable. Du fait de l’eloignement geographique et du manque d’equipements, nous n’avons pas pu effectuer un examen ophtalmologique approfondi ni une tomographie par coherence optique. Ce variant n’a jamais ete decrit dans la litterature et n’est pas reference dans la banque de donnees internationale de mutations HGMD. Il n’y a pas d’information sur la frequence dans les banques de donnees ESP, EXAC, dbSNP, ce qui implique que ce variant est tres rare. Les logiciels de prediction Polyphenet Mutation Taster predisent ce variant comme probablement pathogene. Tous ces elements sont en faveur de la pathogenicite de ce variant. Il nous apparait important de tester plus de cas dans cette region afin de confirmer la presence d’un allele ancestral dans cette population. Conclusion Notre decouverte de cette mutation du gene SLC24A5chez deux patientes originaires de Guyane francaise renforce l’importance du depistage de cette nouvelle forme d’albinisme AOC 6.