Immunogénicité du mépolizumab chez des patients atteints d’asthme sévère éosinophilique : expérience du programme de développement clinique

Introduction Les reponses immunitaires contre les produits biologiques peuvent entrainer des effets indesirables ou un manque d’efficacite. Nous resumons ici le profil d’immunogenicite du mepolizumab au cours du programme de developpement clinique de phase III dans l’asthme severe. Methodes Nous avons evalue les donnees d’immunogenicite de cinq etudes sur le mepolizumab avec une duree de 24 a 228 semaines. Trois etudes randomisees ont ete realisees : DREAM (75, 250 ou 750 mg IV) ; MENSA (75 mg IV ou 100 mg SC) ; SIRIUS (100 mg SC) versus placebo et deux etudes en ouvert de 100 mg SC : COSMOS (extension de 52 semaines de MENSA et SIRIUS) et COLUMBA (extension de 228 semaines de DREAM). Les anticorps anti-medicament (ADA) et les anticorps neutralisants (NAb) ont ete mesures avant et a plusieurs reprises au cours des essais. Resultats Sur les 1327 patients randomises dans les trois etudes, 915 ont recu du mepolizumab et 412 du placebo. Dans l’ensemble, l’incidence de l’ADA variait de 1 % a 9 %, n’etait pas affectee par la voie d’administration (IV ou SC) et etait similaire dans l’intervalle des doses allant jusqu’a 10 fois superieure. Dans COSMOS (n = 651), et COLUMBA (n = 347), 5 % et 8 % des patients ont ete testes positifs a l’ADA apres l’inclusion, respectivement. Un sujet sous mepolizumab 100 mg SC a presente un resultat positif au NAb (SIRIUS). Il n’y avait pas de correlation entre les titres d’ADA ou la modification du taux d’eosinophiles sanguins. Les evenements indesirables evalues comme reactions allergiques systemiques potentielles etaient peu frequents (2 %) et sans lien avec le medicament de l’etude, chez les patients porteurs d’un anticorps anti-medicament. Conclusion Suite aux essais approfondis de phase III, le mepolizumab s’est avere bien tolere avec un potentiel minimal de production d’anticorps anti-medicament.