Abnormal sebaceous gland differentiation in 10 kittens ('sebaceous gland dysplasia') associated with generalized hypotrichosis and scaling

A rare congenital dermatosis, characterized by progressive hypotrichosiswith variable scaling and crusting, occurred in 10 short-haired kittensin North America and Europe. Lesions appeared at between 4 and 12 weeks of age, commencing on the head and becoming generalized. The tail was spared in two kittens. Generalized scaling was mild to moderate, often with prominent follicular casts. Periocular, perioral, pinnal and ear canalcrusting was occasionally severe. The skin was thick and wrinkled in two kittens. Histologically, the main lesion was abnormal sebaceous glandmorphology. Instead of regular differentiation from basal cells to mature sebocytes, the glands were composed of a haphazard collection of undifferentiated basaloid cells, some partly vacuolated and a few containing eosinophilic globules. Mitotic figures and apoptotic cells were present in an irregularly thickened follicular isthmus. Lymphocytic mural folliculitisand mild sebaceous adenitiswere rare. Orthokeratotic hyperkeratosisand follicular casts were present. Hair follicles were of normal density and were mostly in anagen, but some contained malacic hair shafts. Perforating folliculitis, leading to dermal trichogranuloma formation, occurred occasionally. Further biopsy samples taken at 2 years and at 3 and 4 years, respectively, from two kittensrevealed similar but often more severe sebaceous glandlesions. Hair follicles were smaller, with many in telogen. The young age of onset suggests a genetic defect interfering with sebaceous and, possibly, follicular development. These lesions are discussed with reference to studies of mouse mutants in which genetic defects in sebaceous differentiation cause a similar phenotype of hyperkeratosisand progressive alopecia. Resume Une dermatose congenitale rare, caracterisee par une hypotrichoseprogressive squameuse et crouteuse, est apparue chez 10 chatons de gouttiere en Amerique du nord et en Europe. Les lesions sont apparues entre l’âge de 4 et 12 semaines, d’abord sur la tete puis se sont generalisees. La queue etait epargnee pour deux chatons. La dermatose squameuse generalisee etait faible a moderee associee frequemment a des manchons pilaires proeminents. Les croutes perioculaires, periorales, des pavillons et des conduits auriculaires etaient occasionnellement severes. La peau etait epaisse et plissee pour deux chatons. Les principales lesions histopathologiques consistaient en une morphologie anormale des glandes sebacees. Au lieu d’une differenciation reguliere ces cellules basales en sebocytes matures, les glandes etaient composees d’une collection desordonnee de cellules basaloides indifferenciees, certaines partiellement vacuolisees et d’autres contenant des globules eosinophiliques. Des figures de mitose et des cellules apoptotiques etaient presentes dans un isthme folliculaire irregulierement epaissi. Une folliculite murale lymphocytaire et une adenite sebacee moderee etaient rares. Une hyperkeratoseorthokeratosique et des manchons pilaires etaient presents. Les folliculespileux etaient de densite normale et etaient principalement en anagene mais certains contenaient des tiges pilaires malaciques. Une folliculite perforante, conduisant a la formation de trichogranulomes dermiques etait parfois observee. D’autres biopsies prelevees sur deux chatons a 2 ans, et 3 et 4 ans respectivement, ont revele des lesions des glandes sebacees similaires mais souvent plus severes. Les folliculespileux etaient plus petits avec de nombreux telogenes. L’âge precoce d’apparition suggere un deficit genetique interferant avec le developpement sebace et peut etre folliculaire. Ces lesions sont discutees en relation avec les souris mutantes pour lesquelles des defauts genetiques de differenciation sebacee causent un phenotype similaire d’hyperkeratose et d’alopecie progressive. Resumen En Norte America y Europa se observo en diez crias de gato de pelo corto una dermatosis congenita rara, caracterizada por hipotricosis progresiva con descamacion variable y costras. Las lesiones aparecieron entre las 4 y las 12 semanas, comenzando en la cabeza y pasando a generalizarse. La cola no estuvo afectada en dos gatos. La descamacion generalizada fue de leve a moderada, a menudo con cilindros foliculares prominentes. Las costras de localizacion periocular, perioral y de las orejas y canal auricular fueron ocasionalmente severas. La piel se observo gruesa y arrugada en dos gatos. Histologicamente la lesion principal fue una morfologia anormal de las glandulas sebaceas. En vez de la diferenciacion normal de celulas basales a sebocitos, las glandulas estaban compuestas de una agrupacion desordenada de celulas basales indiferenciadas, algunas un poco vacuolizadas y algunas con globulos eosinofilicos. Se observaron mitosis y celulas apoptoticas en un istmo folicular irregular y engrosado. Raramente se observaron foliculitis linfocitica mural y adenitis sebacea leve. Se observaron hiperqueratosis ortoqueratotica y cilindros foliculares de queratina. Los foliculos pilosos tenian una densidad normal y estaban sobre todo en fase anagena, pero algunos tenian pelos con malacia. En algunas ocasiones hubo foliculitis perforante, conduciendo a la formacion de tricogranulomas dermicos. Muestras de biopsia posteriores tomadas a los 2 anos y a los 3 y 4 anos respectivamente de 2 de los gatos revelaron lesiones sebaceas similares pero a menudo mas severas. Los foliculos del pelo eran mas pequenos, apareciendo muchos en fase telogena. La temprana edad de inicio de los signos clinicos sugiere un defecto genetico que interfiere con el desarrollo de las glandulas sebaceas, y, posiblemente, de los foliculos pilosos. Estas lesiones se comentan con referencia a estudios de mutantes de ratonen los cuales defectos geneticos en la diferenciacion de las glandulas sebaceasproducen un fenotipo similar de hiperqueratosis y de alopecia progresiva. Zusammenfassung Eine seltene angeborene Dermatose, die durch eine progressive Hypotrichosemit Schuppen- und Krustenbildung in unterschiedlichem Ausmas charakterisiert ist, trat bei zehn kurzhaarigen Katzchen in Nordamerika und in Europa auf. Die Lasionen begannen im Alter von 4 bis 12 Wochen, wobei sie am Kopf begonnen hatten und sich dann auf den ganzen Korper ausbreiteten. Bei zwei Katzchen blieb der Schwanz ausgespart. Die generalisierte Schuppenbildung war mild bis moderat, oft mit deutlichen follikularen „Casts”. Periokular, perioral, an den Pinnaeund im Ohrkanal bestand gelegentlich eine hochgradige Krustenbildung. Bei zwei Katzchen war die Haut dick und in Falten gelegt. Histologisch bestand die auffalligste Veranderung in einer abnormalen Morphologie der Talgdrusen. Statt einer regelmasigen Differenzierung der Basalzellen zu reifen Sebozyten, bestanden die Drusenaus einer zufalligen Ansammlung undifferenzierter Basaloidzellen, von denen manche Vakuolen und einige wenige eosinophile Kugelchen enthielten. Mitosen und apoptotische Zellen waren in einem unregelmasig verdickten follikularen Isthmus vorhanden. Eine lymphozytare murale Follikulitis und eine milde Sebadentitis kamen selten vor. Eine orthokeratotische Hyperkeratoseund follikulare „Casts” waren vorhanden. Die Haarfollikel hatten eine normale Dichte und waren weitgehend im Anagen, wobei aber manche erkrankte Haarschafte enthielten. Eine perforierende Follikulitis, die zur Ausbildung von dermalen Trichogranulomen fuhrte, trat gelegentlich auf. Weitere Biopsieproben, die im Alter von 2 Jahren, und bei 2 Katzchen nach 3 bzw 4 Jahren entnommen wurden, zeigten ahnliche, aber oft hochgradigere Veranderungen der Talgdrusen. Die Haarfollikel waren kleiner, wobei sich viele im Telogen befanden. Das junge Lebensalter bei Beginn der Erkrankung weist auf einen genetischen Defekt hin, der sich auf die Entwicklung der Talgdrusen, und moglicherweise auf die Entwicklung der Haarfollikel auswirkt. Diese Veranderungen werden im Bezug auf Studien von Mausmutanten diskutiert, bei denen genetische Defekte bei der Differenzierung der Talgdrusen einen ahnlichen Phanotyp mit Hyperkeratoseund progressiver Alopezie verursachen.