The effect of hypoxia and reoxygenation in the response of mesangial cells to angiotensin II in vitro

INTRODUCAO: Celulas mesangiais (CM) podem estar envolvidas na lesao glomerular induzida por hipoxia/reperfusao (H/R). OBJETIVO: Avaliar a resposta de CM imortalizadas (CMI) a hipoxia por 30 minutos seguida de reoxigenacao por 30 minutos (H/R30) ou 24 horas (H/R24). METODOS: Concentracao de calcio intracelular ([Ca+2]i) foi avaliada antes (basal) e apos a adicao de angiotensina II (AII, 10-5 M), na presenca e na ausencia de glibenclamida (bloqueador de canais KATP). Foram estimados o nivel de ATP intracelular, de oxido nitrico (NO) e de PGE2. RESULTADOS: Nivel de ATP diminuiu apos hipoxia e aumentou apos a reoxigenacao. H/R induziu aumento na [Ca+2]i basal. A AII elevou a [Ca+2]i nas condicoes de normoxia (97 ± 9%), hipoxia (72 ± 10%) ou HR30 (85 ± 17%), porem no grupo H/R24, houve diminuicao significativa na resposta a AII, uma vez que a elevacao da [Ca+2]i foi mais baixa do que no controle (61 ± 10%, p < 0,05). Glibenclamida nao alterou esta resposta. Houve um aumento significativo na geracao de NO apos 24 horas de reoxigenacao, mas nao foi observada nenhuma diferenca na producao de PGE2. Os dados indicam que a injuria celular causada pela hipoxia/reoxigenacao e caracterizada pelo aumento na [Ca+2]i basal e por uma diminuicao na reatividade celular a AII. Resultados sugerem que a insensibilidade ao agonista constritor pode ser pelo menos em parte, mediada pelo NO, mas nao pelas prostaglandinas ou por canais KATP. CONCLUSAO: H/R resultou em disfuncao das CMI, caracterizada pelo aumento na [Ca+2]i basal durante a hipoxia e reducao da resposta funcional a AII durante a reoxigenacao.