Neuregulin1, un nouveau biomarqueur synaptique du liquide cérébrospinal dans la maladie d’Alzheimer

Contexte Neuregulin1 (Nrg1) est un substrat presynaptique de la beta-secretase 1 (BACE1) qui peut notamment activer les recepteurs ErbB4 post-synaptiques. Le gene Nrg1 a ete associe a la schizophrenie. L’activation de la voie Nrg1/ErbB4 peut induire la synaptogenese et la plasticite, ameliorer l’expression des recepteurs NMDA et GABA et est neuroprotectrice. Cette voie de signalisation peut induire une neuroinflammation et egalement alterer la formation de la memoire. Dans la maladie d’Alzheimer (MA), Nrg1 est associees avec les plaques neuritiques. Alors que plusieurs etudes ont montre une augmentation de BACE1 dans le cerveau et le liquide cerebrospinal (LCS) des patients atteints de MA, aucune etude n’a evalue les niveaux de Nrg1 dans le LCS des patients atteints de MA ou des patients pre-Alzheimer (mild cognitive impairement [MCI]-MA) lie a la MA. Methode Cent soixante-douze patients souffrant de MA (56), MCI-MA (21), MCI non-MA (32) demences non-MA (36) et des controles neurologiques (27) ont ete inclus retrospectivement dans cette etude. Des examens neurologiques, une IRM et des evaluations neuropsychologiques ont ete effectuees. Les LCS de tous les patients ont ete evalues par dosages ELISA pour Aβ1-42, Aβ1-40, tau, tau phosphoryle (ptau), BACE1 et Nrg1. Resultats Les concentrations de Nrg1 dans le LCS etaient significativement augmentees chez les patients MA et MCI-MA par rapport aux MCI non-MA, aux autres demences non-MA et aux controles neurologiques. De plus, les niveaux de Nrg1 etaient correles positivement avec les niveaux de tau, ptau, Aβ 1-40, BACE1 et negativement avec les scores MMSE. Conclusions La neurotoxicite induite par Aβ entraine une perte synaptique avec une augmentation des taux de BACE1 et Nrg1 dans le LCS. Nrg1 est un nouveau biomarqueur qui pourrait refleter l’activite BACE1 et intervenir dans le declin cognitif chez les patients atteints de MA.