Etude virologique de la résistance du VIH-1 aux analogues de nucléosides : applications à des situations cliniques

Les molecules les plus utilisees dans la therapeutique antiretrovirale de l'infection a VIH-1 sont des analogues nucleosidiques, inhibiteurs de la transcriptase inverse (reverse transcriptase : RT). L'efficacite des therapeutiques anti-VIH-1 est limitee par l'apparition de variants VIH-1 resistants a ces drogues. Des mutations de la RT ont ete decrites comme etant responsables de ces phenomenes de resistances. Pour etudier les mecanismes des resistances aux analogues nucleosidiques, nous avons collabore a la mise au point d'un test phenotypique consensus definissant la sensibilite des isolats VIH-1 a ces drogues. Nous avons egalement developpe des techniques genotypiques permettant l'etude de la variabilite du gene pol associee a l'apparition des resistances chez le VIH-1. Nous avons pu ainsi etudier l'evolution phenotypique et genotypique d'isolats VIH-1 provenant de patients traites par la zidovudine (AZT) a un stade tardif et a un stade precoce de l'infection a VIH-1. Nous avons egalement caracterise des isolats provenant de patients beneficiant d'un changement therapeutique de l'AZT vers la ddl. Par ailleurs, nous avons pu decrire un cas de transmission mere-enfant d'un variant VIH-1 resistant a l'AZT. L'ensemble de ces etudes nous permet de mieux definir les relations genotype-phenotype dans l'evolution des isolats VIH-1. Une etude approfondie des resistances aux antiretroviraux devra etre entreprise dans les protocoles therapeutiques a venir, ainsi que dans le suivi biologique de l'infection a VIH.