Die Synthese und biologische Validierung von Desepoxyisotedanolid und dessen Vergleich mit Desepoxytedanolid

Die Tedanolide sind biologisch aktive Polyketide, deren Makrolaktonring aus einem primaren Alkohol aufgebaut ist. Da Polyketidumwandlungen nur sekundare Alkohole erzeugen, postulierte Taylor, dass das Tedanolid-Lakton aus einer intramolekularen Umesterung hervorgegangen ist. Um diese Hypothese zu prufen und das biologische Profil des vermuteten Vorlaufers aller Mitglieder der Tedanolidfamilie zu untersuchen, unternahmen wir die Synthese von Desepoxyisotedanolid und dessen biologische Evaluierung im Vergleich zum Desepoxytedanolid. Die biologischen Experimente deckten ein zweites Zielprotein fur Desepoxytedanolid auf und erbrachten Hinweise, dass die vorgeschlagene Umesterung dem produzierenden Mikroorganismus einen evolutionaren Vorteil erbringt.