PO32 Concentrations sériques de stéroïdes sexuels, gène de l’aromatase (CYP19A1) et risques cardiovasculaire et rénal chez des sujets diabétiques de type 2

Introduction Le dimorphisme sexuel pour le risque de survenue de complications cardiovasculaires et renales chez des patients diabetiques de type 2 (DT2) suggere un effet des steroides sexuels. Nous avons evalue si les concentrations de steroides sexuels et/ou les polymorphismes du gene CYP19A1 (codant pour l’aromatase) s’associaient au risque de complications. Patients et methodes Les concentrations de SHBG, testosterone (T) et œstradiol (E2) ont ete mesurees chez 288 hommes DT2 issus de la cohorte prospective SURDIAGENE (n = 1467). Nous avons genotype 21 polymorphismes dans le gene CYP19A1 et analyse la survenue de complications (critere principal de jugement [CPJ] combine : mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cerebral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou epuration extrarenale). Resultats La mediane de suivi etait de 57 mois avec 386 patients ayant presente un evenement cardiovasculaire ou renal majeur. Le sexe masculin est un facteur de risque de survenue du CPJ : RR ajuste : 1,78 (IC95 % : 1,20-2,62 ; p = 0,0037). Chez les hommes, apres ajustement sur âge, pression arterielle, eDFG et albuminurie, les sujets avec des concentrations d’E2 plus elevees presentaient un risque augmente de deces toutes causes : RR ajuste pour un increment de 1 ng/L : 1,02 (IC95 % : 1,00-1,04 ; p = 0,0012) mais pas pour le CPJ (p = 0,13). Les variants de CYP19A1 ne s’associaient pas aux concentrations d’E2 et n’interferaient pas sur la relation E2/mortalite. Toutefois, en modele additif, les rs 1004984 et rs 6493497 s’associaient significativement avec la survenue d’insuffisance renale chronique terminale, RR ajuste : 0,42 et 0,17, (95 % IC : 0,24-0,73 et 0,06-0,52 ; p = 0,0023 et p = 0,0018, respectivement), mais sans signal concordant sur d’autres phenotypes relies tel que le doublement de la creatinine. Conclusion La concentration d’E2 etait independamment associee avec la mortalite toutes causes, sans interaction des SNPs du CYP19A1.