Maladie de Charcot-Marie-Tooth associée au gène de la périaxine (CMT4F) : description clinique, électrophysiologique et génétique de 24 patients

Resume Les formes autosomiques recessives de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (AR-CMT) sont caracterisees par un debut infantile et un phenotype severe comparativement aux formes dominantes. Les maladies de CMT reliees aux mutations du gene de la periaxine (PRX) sont rares et sont caracterisees par une demyelinisation majeure restreinte aux nerfs peripheriques. A la suite de la decouverte d’une grande frequence d’une mutation particuliere de la periaxine a l’Ile de La Reunion (E1085fsX4 homozygote), nous avons examine tous les patients francais connus comme porteurs de mutation du gene de la periaxine , soit 24 dont 18 issus de l’Ile de La Reunion (6 familles et 10 cas sporadiques). Les six autres patients sont originaires de la Metropole et sont issus de deux familles comportant deux sujets atteints et deux autres cas sporadiques. On denombre 17 femmes et sept hommes. La marche est acquise avec retard, en moyenne a 3,4 ± 1,6 ans. Un patient n’a jamais acquis la marche. L’index CMTNS (Charcot Marie Tooth Neuropathy Score) est en moyenne a 24,5 ± 8,1. Sept patients ont perdu la marche en moyenne vers 24 ± 22 ans. D’autres symptomes sont notes : une scoliose majeure presente au dela de 12 ans, parfois compliquee d’un syndrome respiratoire restrictif, une deformation des pieds, d’un strabisme, d’un glaucome et d’une myopie. Lorsque les vitesses de conduction sont enregistrables, il existe un ralentissement majeur de la vitesse de conduction motrice du nerf median ( periaxine doit etre envisagee chez les patients presentant une neuropathie demyelinisante severe de debut infantile associee a une scoliose. Le pronostic fonctionnel est pejoratif etant donne que 29 % des patients sont en fauteuil roulant et presentent une insuffisance respiratoire restrictive. Ainsi, le conseil genetique est recommande au sein de ces familles consanguines.